本文關(guān)鍵詞：高頻電針刺激精神情感區(qū)治療帕金森病患者臨床觀察，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《浙江大學(xué)》 2015年

父母為近親結(jié)婚的早發(fā)性帕金森病患者基因突變和臨床表型分析

謝非  

【摘要】：研究背景 帕金森病是繼阿爾茨海默病后第二大中老年神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。帕金森病患者中,大部分患者是散發(fā)的,然而,也有大約5%-10%的患者表現(xiàn)為單基因遺傳。單基因遺傳的帕金森病主要以常染色體顯性和常染色體隱性的方式遺傳。常染色隱性遺傳的帕金森病多為青少年起病或早發(fā)起病。其中Parkin、PINK1、DJ-1基因突變引起的早發(fā)性隱性遺傳性帕金森病表現(xiàn)為單純的帕金森綜合征癥狀(運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)不穩(wěn))不伴其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,ATP13A2、 PLA2G6、FBXO7、DNAJC6和SYNJ1基因突變引起的隱性遺傳性早發(fā)性帕金森病,多表現(xiàn)為早發(fā)起病的帕金森綜合征癥狀伴錐體束征、認(rèn)知功能損害、肌張力障礙等。 近親婚配增加了近交系數(shù),后代有大量的遺傳物質(zhì)來(lái)自于同一個(gè)祖先,使后代有更大的概率患隱性遺傳性疾病。然而這種特殊的基因組結(jié)構(gòu)也被研究者加以利用,進(jìn)行遺傳學(xué)研究,近親結(jié)婚家系這種特殊的家系資源是研究隱性遺傳性疾病致病基因的絕佳研究材料。本課題組最近2年收集了11個(gè)患者父母為近親結(jié)婚的早發(fā)性帕金森病家系,本研究擬利用這批家系進(jìn)行遺傳學(xué)研究。 目的 建立一種快速、簡(jiǎn)便的檢測(cè)父母為近親結(jié)婚的早發(fā)性帕金森病患者基因突變的方法；明確本課題組收集到的11個(gè)近親結(jié)婚家系的早發(fā)性帕金森病患者的致病突變,并分析患者的基因型-臨床表型關(guān)系；篩選出患者的致病基因可能尚未克隆的近親結(jié)婚家系,為克隆新的帕金森病致病基因提供樣本。 方法 研究對(duì)象為11個(gè)患者父母為近親結(jié)婚的早發(fā)性帕金森病家系。對(duì)所有參與者進(jìn)行詳細(xì)體格檢查。以11個(gè)家系內(nèi)先證者的cDNA為模板,應(yīng)用PCR-直接測(cè)序法對(duì)Parkin基因進(jìn)行突變檢測(cè)。應(yīng)用純合子定位法對(duì)未發(fā)現(xiàn)Parkin基因突變的先證者進(jìn)行定位,以先證者cDNA為模板,對(duì)純合子區(qū)間內(nèi)候選基因進(jìn)行測(cè)序�？偨Y(jié)相應(yīng)的基因型-臨床表型關(guān)系。 結(jié)果 4個(gè)家系患者的致病突變?yōu)镻arkin基因純合缺失突變,分別為exon4純合缺失、exon8-9純合缺失、exon7純合缺失,exon3-4純合缺失。2個(gè)家系患者的致病突變?yōu)镻LA2G6基因c.G991T突變。1個(gè)家系患者PINK1基因含有c.1489AG純合變異,生物信息學(xué)分析提示c.1489AG純合變異很可能是該家系患者的致病突變。剩下的4個(gè)家系,患者純合區(qū)間內(nèi)候選基因未發(fā)現(xiàn)突變或純合區(qū)間內(nèi)未發(fā)現(xiàn)與帕金森病有關(guān)的候選基因,可能為未克隆的致病基因引起。致病突變?yōu)镻LA2G6基因c.G991T家系的患者表現(xiàn)為單純型的帕金森綜合征癥狀,與PLA2G6基因突變相關(guān)神經(jīng)變性疾的第四種表型一致。 結(jié)論 (1)建立了一種簡(jiǎn)便、快速檢測(cè)父母為近親結(jié)婚的早發(fā)性帕金森病患者基因突變的方法。 (2)提供了進(jìn)一步的證據(jù)證實(shí)了PLA2G,基因突變相關(guān)神經(jīng)變性病的第四種表型。 (3)明確了6個(gè)近親結(jié)婚家系的早發(fā)性帕金森病患者的基因突變(4個(gè)家系患者的致病突變?yōu)镻arkin基因純合缺失突變,分別為exon4純合缺失、exon8-9純合缺失、exon7純合缺失、 exon3-4純合缺失；2個(gè)家系患者的致病突變?yōu)镻LA2G6基因c.G991T突變),同時(shí)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)很可能的致病突變(PINK1基因c.1489AG純合變異)。 (4)篩選出了4個(gè)患者的致病基因可能尚未克隆的近親結(jié)婚家系,為克隆新的帕金森病致病基因提供了樣本。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R742.5
【目錄】：

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【共引文獻(xiàn)】

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中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

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中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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