本文關(guān)鍵詞：針刺預(yù)處理抗大鼠陣發(fā)性房顫作用機(jī)制研究

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【摘要】：目的：本課題旨在通過動物實(shí)驗(yàn)來觀察內(nèi)關(guān)穴針刺預(yù)處理對陣發(fā)性房顫大鼠心房肌組織cx40及Ca2+-ATP酶蛋白表達(dá)的調(diào)控機(jī)制,同時以心電圖的房顫持續(xù)時間、心房復(fù)極相關(guān)參數(shù)P波寬度和P波離散度數(shù)值變化作為療效判定指標(biāo)、結(jié)合各種干預(yù)因素后大鼠右心房肌病理及心臟超微結(jié)構(gòu)改變來證明針刺治療房顫的有效性問題,闡明針刺治療陣發(fā)性房顫有效性的分子生物學(xué)及心臟電生理機(jī)制,為中醫(yī)針灸治療房顫提供新的治療思路及方法。 方法：1、選用體重在200-250克之間的三月齡健康雄性Wistar大鼠,麻醉后采用氯化鈣-乙酰膽堿混合液(每毫升中含：Ac h66微克,CaC1210毫克,新鮮配制)以大鼠尾靜脈給藥的方式連續(xù)注射7天建立陣發(fā)性大鼠房顫的動物饃型。 2、大鼠隨機(jī)分為陣發(fā)性房顫模型組、針刺預(yù)處理組、胺碘酮藥物治療組和正常對照組,共4組,每組8只大鼠。 3、干預(yù)方法：針刺預(yù)處理組：注射造模藥物前針刺雙側(cè)大鼠“內(nèi)關(guān)”穴,每天1次,每次留針30分鐘,半小時后注射造模藥物,共7天；可達(dá)龍藥物對照組：灌服相當(dāng)于4.5mg/(kg.d)主藥的胺碘酮,每日2次,尾靜脈注射造模藥物一次,共7天；正常組：正常組大鼠每天麻醉后尾靜脈注射(1ml/kg)生理鹽水,共7天。模型組：每天注射造模藥物一次共7天。第八天各實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測。 4、各組大鼠右心房組織結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)的變化：取大鼠右心房組織,經(jīng)過HE染色和行透射電鏡檢查來觀察和比較各組大鼠右心房組織結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)的變化。 5、采肜免疫印跡法(Western-blot)方法測定各組大鼠右心房肌組織Cx40及Ca2+ATP酶蛋白表達(dá)的變化情況。計(jì)算各組大鼠療后房顫持續(xù)時間、心電圖的心房復(fù)極相關(guān)參數(shù)P波寬度和P波離散度的變化作為療效判定指標(biāo) 5、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：對各組數(shù)據(jù)先進(jìn)行正太檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)符合正態(tài)分布方差齊進(jìn)行t檢,數(shù)據(jù)用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,組間比較采用單因素方差分析和t檢驗(yàn),以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 結(jié)果：1、正常組大鼠麻醉注射造模藥物后出現(xiàn)房顫f波及P波消失的典型房顫心電圖表現(xiàn)。短暫房顫后恢復(fù)竇性心律及f波消失、P波出現(xiàn)房顫終止。造模后模型組房顫持續(xù)時間和正常組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),在心電圖表現(xiàn)上證實(shí)大鼠陣發(fā)性房顫模型造模成功。2、模型組大鼠注射造模藥物后第1天、4天、7天心電圖心房復(fù)極參數(shù)P波寬度、P波離散度數(shù)值與正常組大鼠比較,有極顯著性差異(P0.01)。3、注射造模藥物7天后,針刺預(yù)處理組和藥物組大鼠陣發(fā)性房顫持續(xù)時間均縮短,結(jié)果和模型組大鼠相比較有極顯著性差異(P0.01)。4、注射造模藥物7天后,針刺預(yù)處理組和藥物組大鼠陣發(fā)性房顫心電圖的P波離散度數(shù)值和P波寬度數(shù)值均縮短,結(jié)果和模型組大鼠相比較有極顯著性差異(P0.01)。5、HE染色后在高倍光鏡下見陣發(fā)性房顫組大鼠的心肌細(xì)胞排列紊亂,肌纖維排列松懈、連續(xù)性差；心肌纖維部分?jǐn)嗔巡橛性钚约±w維融合：間質(zhì)水腫；在電鏡下見陣發(fā)性房顫組大鼠的心肌纖維排列紊亂,肌節(jié)長短不均,結(jié)構(gòu)模糊；線粒體腫脹、嵴融合；細(xì)胞核膜皺縮,核形不規(guī)則,肌節(jié)纖維異常收縮伴灶性融合；部分閏盤斷裂或融合。而針刺預(yù)處理組和藥物組大鼠的心肌細(xì)胞僅見輕度的間質(zhì)水腫,偶見心肌纖維排列欠規(guī)則,病理學(xué)表現(xiàn)優(yōu)于模型組。6、免疫印跡法(Western-blot方法)檢測各組大鼠右心房Ca2+-ATP酶蛋白表達(dá)可見：正常組大鼠該蛋白表達(dá)最高、模型組大鼠的目標(biāo)蛋白表達(dá)最低,針刺預(yù)處理組和藥物對照組大鼠的Ca2+-ATP酶蛋白表達(dá)高于模型組,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有顯著性差異(P0.01)。6、免疫印跡法(Western-blot方法)檢測各組大鼠右心房Cx40蛋白的表達(dá)可見：正常組大鼠該蛋白的表達(dá)最低、模型組.大鼠蛋白表達(dá)最高,針刺預(yù)處理組和藥物組的Cx40蛋白表達(dá)低于模型組,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有顯著性差異(P0.01)。 結(jié)論：1、氯化鈣-乙酰膽堿混合液尾靜脈連續(xù)注射7天后,誘導(dǎo)產(chǎn)生的大鼠陣發(fā)性房顫模型,其心電圖及心房復(fù)極參數(shù)表現(xiàn)與臨床房顫患者相似,說明陣發(fā)性房顫大鼠造模成功、模型可靠、可重復(fù)性強(qiáng),適用于基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的研究應(yīng)用。 2、氯化鈣-乙酰膽堿混合液尾靜脈注射7天后大鼠心房肌出現(xiàn)損害和超微結(jié)構(gòu)變化,發(fā)生結(jié)構(gòu)重構(gòu)現(xiàn)象。 3、內(nèi)關(guān)穴針刺預(yù)處理能夠使房顫大鼠心房肌組織的Ca2+-ATP酶蛋白表達(dá)上調(diào),對抗房顫造成的心房肌細(xì)胞鈣超載現(xiàn)象,和胺碘酮組療效相當(dāng)。 4、內(nèi)關(guān)穴針刺預(yù)處理能夠縮短房顫大鼠心電圖心房復(fù)極參數(shù)P波寬度和P波離散度及大鼠房顫持續(xù)時間數(shù)值,使心房復(fù)極過程趨于正常。 5、內(nèi)關(guān)穴針刺預(yù)處理能夠使房顫大鼠心房肌組織的cx40蛋白表達(dá)下調(diào),恢復(fù)心房電傳導(dǎo)功能,和胺碘酮組療效相當(dāng)。 6、針刺預(yù)處理和胺碘酮組均能減輕房顫造成大鼠心房肌細(xì)胞形態(tài)、線粒體、肌纖維等損害,對心臟超微結(jié)構(gòu)產(chǎn)生保護(hù)性作用,改善房顫引起的心房結(jié)構(gòu)重構(gòu),降低大鼠死亡率。
【關(guān)鍵詞】：針刺預(yù)處理 心房纖顫 陣發(fā)性房顫大鼠 縫隙連接蛋白 P波離散度 P波寬度 Ca~(2+)-ATP酶
【學(xué)位授予單位】：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R245
【目錄】：

• 縮略語表4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 前言11-13
• 綜述13-31
• 1. 流行病學(xué)13-14
• 2. 分類14-15
• 3. 臨床表現(xiàn)15-16
• 4. 病因病機(jī)研究16-22
• 5. 房顫對患者影響22-23
• 6. 房顫的治療進(jìn)展23-31
• 實(shí)驗(yàn)研究31-53
• 一、實(shí)驗(yàn)材料與方法31-39
• (一) 實(shí)驗(yàn)材料31-32
• (二) 實(shí)驗(yàn)方法32-34
• (三) 檢測指標(biāo)及方法34-39
• 二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果39-53
• (一) 大鼠一般狀況觀察39-40
• (二) 大鼠房顫心電圖40-42
• (三) 正常組和模型組房顫持續(xù)時問比較42-43
• (四) 針刺預(yù)處理對麻醉狀態(tài)下大鼠心率的影響43
• (五) 正常組和模型組大鼠心電圖P波寬度的比較分析43-44
• (六) 正常組和模型組大鼠心電圖P波離散度的比較分析44
• (七) 連續(xù)7d造模各組大鼠死亡數(shù)及死亡時間44
• (八) 各組大鼠心房肌組織HE染色的結(jié)果分析44-45
• (九) 各組大鼠心房肌組織超微結(jié)構(gòu)的變化情況45-46
• (十) 各組大鼠注射造模藥物7天后相關(guān)心電圖參數(shù)比較分析46-50
• (十一) 各組大鼠心房肌組織Ca~(2+)-ATP酶蛋白表達(dá)的變化情況50-51
• (十二) 各組大鼠心房肌組織CX-40蛋白表達(dá)的變化情況51-53
• 討論53-72
• 一、陣發(fā)性房顫大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷倪x擇和制作53-54
• 二、祖國醫(yī)學(xué)對房顫的認(rèn)識54-56
• 三、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對房顫發(fā)病機(jī)制的研究56-57
• 四、房顫藥物治療新進(jìn)展57-59
• 五、內(nèi)關(guān)穴取穴的立法和與依據(jù)59-61
• 六、針刺預(yù)處理中醫(yī)文獻(xiàn)研究61-62
• 七、針刺預(yù)處理有效性的現(xiàn)代機(jī)理研究62-63
• 八、針刺預(yù)處理對房顫大鼠右心房肌組織病理學(xué)表現(xiàn)的影響63-64
• 九、針刺預(yù)處理對心房肌超微結(jié)構(gòu)損害的保護(hù)性機(jī)制研究64-65
• 十、各組大鼠注射造模藥物7天后死亡情況分析65-66
• 十一、針刺預(yù)處理對陣發(fā)性房顫大鼠房顫持續(xù)時間及心房復(fù)極參數(shù)的影響66-67
• 十二、心房顫動的分子生物學(xué)機(jī)制67-69
• 十三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析69-72
• 結(jié)論72-73
• 致謝73-74
• 參考文獻(xiàn)74-81

【引證文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 夏元石;葛芳;邱型豪;;針刺治療陣發(fā)性快速房顫50例[J];中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育;2014年08期

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本文編號：1062884