乳腺癌是當(dāng)前世界上女性患者中最為常見的一種癌癥,因其易發(fā)生轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致患者復(fù)發(fā)率和死亡率高。目前臨床上治療乳腺癌仍然大都采用傳統(tǒng)的治療方法,如手術(shù)、化療和放療,但這種治療方法往往伴隨著副反應(yīng),嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。因此尋求毒副作用小,抗癌效果好的新型藥物已成為當(dāng)前研究的重點。石蒜堿是從石蒜科植物中分離提取得到的一種異喹啉類生物堿,此類生物堿具有多種藥理學(xué)活性和抗腫瘤作用。這類天然小分子化合物因其分子結(jié)構(gòu)簡單,能直接作用于細(xì)胞,毒副性較小,而越來越受到研究者們的關(guān)注。因此本研究試圖探討石蒜堿對乳腺癌細(xì)胞生長轉(zhuǎn)移的影響及其可能的作用機制。本研究主要內(nèi)容如下:1.石蒜堿抑制乳腺癌細(xì)胞的生長增殖。利用MTT實驗比較了石蒜堿及其衍生物二氫石蒜堿對乳腺癌細(xì)胞活性的影響,發(fā)現(xiàn)石蒜堿更能抑制乳腺癌細(xì)胞的活性。2.石蒜堿影響乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的表達(dá)變化情況。通過TMT定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)MDA-MB-231細(xì)胞經(jīng)石蒜堿處理后出現(xiàn)了差異蛋白質(zhì),對這些差異蛋白質(zhì)進行分析后發(fā)現(xiàn)石蒜堿能影響MDA-MB-231細(xì)胞內(nèi)的Wnt信號通路。3.石蒜堿抑制乳腺癌細(xì)胞的生長、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡以及調(diào)控細(xì)胞...

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【學(xué)位級別】：碩士

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圖１．２植物石蒜中主要生物堿（石蒜堿、石蒜寧堿、文殊蘭堿、石蒜胺堿、水仙克拉??辛和加蘭他敏）的化學(xué)分子結(jié)構(gòu)式??

堿、石蒜胺堿、水仙克拉辛和加蘭他敏等，具有抗病毒、抗腫瘤、抗心血管疾病??及抗菌等作用。石蒜堿最早是從水仙屬植物中分離得到的，其分子式為??Ｃ１６Ｈ１７Ｎ０４，相對分子量為２８７．３１３，其結(jié)構(gòu)式如圖１．２所示，為吡咯并菲啶的衍??生物；石蒜堿為一種無色晶體，熔點為２６０－２６２....

圖３．２石蒜堿處理組和對照組蛋白ＳＤＳ－ＰＡＧＥ電泳圖譜??（Ｌ＞１、２、３?分別表示?Ｌｙｃｏｒｉｎｅ－１、２、３；?Ｃｌ、Ｃ２、Ｃ３?分別表示?ｃｏｎｔｒｏ丨－１、２、３）??

增加而降低，但與石蒜堿相比，其抑制程度較小，且在藥物濃度很低的時候?qū)??ＭＤＡ－ＭＢ－２３１和ＭＣＦ－７細(xì)胞的活力基本上沒有什么影響，其丨Ｃ５Ｇ值分別為??５３．０７５４?±?９．８８２５?和６０．５２２２?±６．９６８５?ｎＭ?（圖３」Ｂ）。石蒜堿對非致瘤乳腺癌??細(xì)胞株ＭＣＦ....

圖３．１２Ｂ）

１０?ｐＭ?２０?ｍＭ??圖３．１１流式細(xì)胞儀檢測石蒜堿對乳腺癌細(xì)胞周期分布的影響??Ｆｉｇｕｒｅ?３．１１?Ｆｌｏｗ?ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ?ｗａｓ?ｕｓｅｄ?ｔｏ?ｄｅｔｅｃｔ?ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ｌｙｃｏｒｉｎｅ?ｏｎ?ｃｅｌｌ?ｃｙｃｌｅ??ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ....

圖３．１２細(xì)胞劃痕實驗探宄石蒜堿對乳腺癌細(xì)胞遷移能力的影響??

癌細(xì)胞ＭＤＡ－ＭＢ－２３１和ＭＣＦ－７經(jīng)０、１０?和２０?濃度石蒜堿處理后，經(jīng)典??Ｗｎｔ信號通路關(guān)鍵蛋白質(zhì)ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ表達(dá)呈現(xiàn)下調(diào)趨勢，而另一種Ｗｎｔ信號通路??有關(guān)蛋白質(zhì)ＧＳＫ－３（３表達(dá)則呈現(xiàn)上調(diào)趨勢（圖３．１３）。腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與ＥＭＴ的??發(fā)生有關(guān)，因此本實驗還檢....

本文編號：4039560