背景肺癌是我國(guó)第一高發(fā)的惡性腫瘤,局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移一直是影響肺癌預(yù)后的主要原因。尋找一種多效抑制腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移、副作用較小的藥物是進(jìn)一步提高肺癌預(yù)后的關(guān)鍵因素。大量的研究表明,姜黃素是一種多效作用藥物,具有抗氧化、抑菌抗炎及抗癌活性。前期研究發(fā)現(xiàn),姜黃素具有抑制肺癌生長(zhǎng)作用,且與TOLL通路和EGFR通路密切相關(guān),但是機(jī)制至今未闡明,值得我們深入研究。目的1.探討姜黃素對(duì)NSCLC增殖、侵襲遷移的影響;2..探討姜黃素抑制NSCLC增殖和轉(zhuǎn)移的機(jī)制;3明確姜黃素干預(yù)TLR4/MyD88通路的作用機(jī)制;4.分析TLR4、MyD88在NSCLC組織中的表達(dá)特性及臨床關(guān)聯(lián)。方法1.體外功能實(shí)驗(yàn)探討姜黃素對(duì)非小細(xì)胞肺癌增殖與轉(zhuǎn)移的影響(1)MTS實(shí)驗(yàn)、平板克隆檢測(cè)姜黃素對(duì)NSCLC細(xì)胞增殖影響;(2)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)姜黃素對(duì)NSCLC細(xì)胞周期的影響;(3)Transwell小室遷移實(shí)驗(yàn)檢測(cè)姜黃素對(duì)NSCLC細(xì)胞遷移能力的影響。2.姜黃素影響肺癌細(xì)胞生物學(xué)功能的具體機(jī)制(1)Western blotting檢測(cè)細(xì)胞周期相關(guān)蛋白及相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的變化,明確姜黃素調(diào)控細(xì)胞增殖的分子機(jī)制;(2)Weste...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－４．姜黃素抑制ＮＳＣＬＣ細(xì)胞的克隆形成能力??

Ａ：Ａ５４９?ｃｅｌｌｓ；?Ｂ：ＮＣＩ－Ｈ２２６?ｃｅｌｌｓ??（五）姜黃素可使ＮＳＣＬＣ細(xì)胞周期發(fā)生Ｇ２－Ｍ期阻滯??每個(gè)樣品收集２００００個(gè)細(xì)胞，流式細(xì)胞儀檢測(cè)其周期分布，結(jié)果顯示（如圖１－５??所示）：在Ａ５４９細(xì)胞中，相比于對(duì)照組ＤＭＳＯ處理的細(xì)胞，姜黃素處理的各組??細(xì)....

圖I-5.流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)姜黃素處理的NSCLC細(xì)胞細(xì)胞周期分布

結(jié)果提示：Ｇ２－Ｍ期細(xì)胞增多。??Ａ，Ｃ）Ａ５４９?細(xì)胞；Ｂ，Ｄ）ＮＣＩ－Ｈ２２６?細(xì)胞??Ｆｉｇｕｒｅ．?Ｉ－５?Ｔｈｅ?ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｃｅｌｌ?ｃｙｃｌｅ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｉｎ?ＮＳＣＬＣ?ｃｅｌｌｓ?ｔｒｅａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ｃｕｒｃｕｍｉｎ?ｂｙ?ｆ....

圖１－７．姜黃素抑制ＮＳＣＬＣ細(xì)胞的轉(zhuǎn)移??Ａ：與ＤＭＳＯ組相比，姜黃素處理組的Ａ５４９穿膜細(xì)胞數(shù)明顯減少；Ｂ：與ＤＭＳＯ組相比，??姜黃素處理組的ＮＣＩ－Ｈ２２６細(xì)胞穿膜細(xì)胞數(shù)也明顯減少

而導(dǎo)致細(xì)胞進(jìn)入Ｍ期的過(guò)程減慢，使細(xì)胞周期進(jìn)程阻滯在Ｇ２－Ｍ期，細(xì)胞分裂停??止或減慢，腫瘤倍增時(shí)間延長(zhǎng)。進(jìn)而在分子層面解釋了姜黃素誘導(dǎo)ＮＳＣＬＣ細(xì)胞??發(fā)生Ｇ２－Ｍ阻滯的機(jī)制（如圖１－６所示）。??Ｚ??ＣｙｃｌｉｎＢＩ??ＣｙｏｌｉｎＡＩ??ＣｙｏｌｉｎＡ＾??１?－?■？？?....

圖１－８．姜黃素通過(guò)上調(diào)Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ及下調(diào)Ｖｉｍｅｎｔｉｎ、ＴＣＦ８、Ｓｎａｉｌ、Ｓｌｕｇ的表達(dá)逆轉(zhuǎn)上皮間??充質(zhì)化過(guò)程??

‘?Ｉ?焉導(dǎo)．．ｉ??圖１－７．姜黃素抑制ＮＳＣＬＣ細(xì)胞的轉(zhuǎn)移??Ａ：與ＤＭＳＯ組相比，姜黃素處理組的Ａ５４９穿膜細(xì)胞數(shù)明顯減少；Ｂ：與ＤＭＳＯ組相比，??姜黃素處理組的ＮＣＩ－Ｈ２２６細(xì)胞穿膜細(xì)胞數(shù)也明顯減少。提示：姜黃素可以抑制ＮＳＣＬＣ的轉(zhuǎn)??移能力。??Ｆｉｇｕｒｅ．?１....

本文編號(hào)：4028363