背景肺癌是我國第一高發(fā)的惡性腫瘤,局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移一直是影響肺癌預后的主要原因。尋找一種多效抑制腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移、副作用較小的藥物是進一步提高肺癌預后的關(guān)鍵因素。大量的研究表明,姜黃素是一種多效作用藥物,具有抗氧化、抑菌抗炎及抗癌活性。前期研究發(fā)現(xiàn),姜黃素具有抑制肺癌生長作用,且與TOLL通路和EGFR通路密切相關(guān),但是機制至今未闡明,值得我們深入研究。目的1.探討姜黃素對NSCLC增殖、侵襲遷移的影響;2..探討姜黃素抑制NSCLC增殖和轉(zhuǎn)移的機制;3明確姜黃素干預TLR4/MyD88通路的作用機制;4.分析TLR4、MyD88在NSCLC組織中的表達特性及臨床關(guān)聯(lián)。方法1.體外功能實驗探討姜黃素對非小細胞肺癌增殖與轉(zhuǎn)移的影響(1)MTS實驗、平板克隆檢測姜黃素對NSCLC細胞增殖影響;(2)流式細胞術(shù)檢測姜黃素對NSCLC細胞周期的影響;(3)Transwell小室遷移實驗檢測姜黃素對NSCLC細胞遷移能力的影響。2.姜黃素影響肺癌細胞生物學功能的具體機制(1)Western blotting檢測細胞周期相關(guān)蛋白及相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的變化,明確姜黃素調(diào)控細胞增殖的分子機制;(2)Weste...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－４．姜黃素抑制ＮＳＣＬＣ細胞的克隆形成能力??

Ａ：Ａ５４９?ｃｅｌｌｓ；?Ｂ：ＮＣＩ－Ｈ２２６?ｃｅｌｌｓ??（五）姜黃素可使ＮＳＣＬＣ細胞周期發(fā)生Ｇ２－Ｍ期阻滯??每個樣品收集２００００個細胞，流式細胞儀檢測其周期分布，結(jié)果顯示（如圖１－５??所示）：在Ａ５４９細胞中，相比于對照組ＤＭＳＯ處理的細胞，姜黃素處理的各組??細....

圖I-5.流式細胞術(shù)檢測姜黃素處理的NSCLC細胞細胞周期分布

結(jié)果提示：Ｇ２－Ｍ期細胞增多。??Ａ，Ｃ）Ａ５４９?細胞；Ｂ，Ｄ）ＮＣＩ－Ｈ２２６?細胞??Ｆｉｇｕｒｅ．?Ｉ－５?Ｔｈｅ?ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｃｅｌｌ?ｃｙｃｌｅ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｉｎ?ＮＳＣＬＣ?ｃｅｌｌｓ?ｔｒｅａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ｃｕｒｃｕｍｉｎ?ｂｙ?ｆ....

圖１－７．姜黃素抑制ＮＳＣＬＣ細胞的轉(zhuǎn)移??Ａ：與ＤＭＳＯ組相比，姜黃素處理組的Ａ５４９穿膜細胞數(shù)明顯減少；Ｂ：與ＤＭＳＯ組相比，??姜黃素處理組的ＮＣＩ－Ｈ２２６細胞穿膜細胞數(shù)也明顯減少

而導致細胞進入Ｍ期的過程減慢，使細胞周期進程阻滯在Ｇ２－Ｍ期，細胞分裂停??止或減慢，腫瘤倍增時間延長。進而在分子層面解釋了姜黃素誘導ＮＳＣＬＣ細胞??發(fā)生Ｇ２－Ｍ阻滯的機制（如圖１－６所示）。??Ｚ??ＣｙｃｌｉｎＢＩ??ＣｙｏｌｉｎＡＩ??ＣｙｏｌｉｎＡ＾??１?－?■？？?....

圖１－８．姜黃素通過上調(diào)Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ及下調(diào)Ｖｉｍｅｎｔｉｎ、ＴＣＦ８、Ｓｎａｉｌ、Ｓｌｕｇ的表達逆轉(zhuǎn)上皮間??充質(zhì)化過程??

‘?Ｉ?焉導．．ｉ??圖１－７．姜黃素抑制ＮＳＣＬＣ細胞的轉(zhuǎn)移??Ａ：與ＤＭＳＯ組相比，姜黃素處理組的Ａ５４９穿膜細胞數(shù)明顯減少；Ｂ：與ＤＭＳＯ組相比，??姜黃素處理組的ＮＣＩ－Ｈ２２６細胞穿膜細胞數(shù)也明顯減少。提示：姜黃素可以抑制ＮＳＣＬＣ的轉(zhuǎn)??移能力。??Ｆｉｇｕｒｅ．?１....

本文編號：4028363