目的采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化丹皮酚脂微球(Pae-LM)的處方工藝并考察其體外釋藥行為。方法以平均粒徑和離心穩(wěn)定性常數(shù)(K_e)為評(píng)價(jià)指標(biāo),分別對(duì)油相以及復(fù)合油比例、磷脂(PC)和硬脂酸用量、乳化劑種類(lèi)、穩(wěn)定劑種類(lèi)及用量、PC與CH(膽固醇)的質(zhì)量比、高速剪切溫度及時(shí)間、均質(zhì)壓力及時(shí)間進(jìn)行處方工藝篩選。采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)效應(yīng)面法考察丹皮酚投藥量、高壓均質(zhì)壓力對(duì)Pae-LM制劑性質(zhì)的影響,用二項(xiàng)式模型及多元線(xiàn)性回歸模型擬合建立指標(biāo)與因素之間的數(shù)學(xué)關(guān)系,根據(jù)評(píng)價(jià)指標(biāo)的最佳數(shù)學(xué)模型描繪效應(yīng)面,經(jīng)效應(yīng)面法分析最佳處方。按照優(yōu)化所得最佳處方制備Pae-LM,并考察體外釋藥特性。結(jié)果最優(yōu)處方制得的Pae-LM外觀基本圓整,平均粒徑為(149.27±0.57)nm,Zeta電位為(-36.01±3.09)mV,包封率為(98.24±0.32)%,載藥量為(11.94±0.04)%。K_e與2個(gè)考察因素之間存在可信定量關(guān)系,且二項(xiàng)式模型較多元線(xiàn)性模型置信度高。丹皮酚原料藥12、24、36 h的累積釋放量分別為71.84%、85.21%、95.07%,而Pae-LM在...

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【部分圖文】：

圖1空白溶劑(A)、丹皮酚對(duì)照品溶液(B)、BLM供試液(C)和Pae-LM供試品溶液(D)的HPLC圖

分別取適量空白溶劑、空白脂微球供試液、適當(dāng)濃度的Pae對(duì)照品溶液及Pae-LM供試品溶液各10μL，注入液相色譜儀，按“2.2.1”項(xiàng)下色譜條件測(cè)定，記錄色譜圖。結(jié)果見(jiàn)圖1。2.2.4方法學(xué)考察

圖2自變量A、B對(duì)因變量Ke值交互影響的3D效應(yīng)面和等高線(xiàn)圖

采用Design-Expert8.0Trial軟件繪制自變量對(duì)因變量的三維效應(yīng)面和二維等高線(xiàn)圖，直觀地分析各個(gè)自變量及其相互作用對(duì)因變量的影響。結(jié)果表明，在考察范圍內(nèi)，距離較佳區(qū)域較遠(yuǎn)的地方接近線(xiàn)性，愈接近較佳區(qū)，面的彎曲度就越大，非線(xiàn)性關(guān)系居多。結(jié)果還表明，當(dāng)?shù)てし油端幜康陀?...

圖3Pae-LM的TEM圖

采用最佳處方制備所得Pae-LM，以pH7.4的磷酸鹽緩沖溶液（PBS）為釋放介質(zhì)，動(dòng)態(tài)透析法考察Pae-LM的體外累積釋藥行為。分別取20mg丹皮酚和含20mg丹皮酚的Pae-LM，置于預(yù)處理過(guò)的透析袋中，加入1mL釋放介質(zhì)，兩端扎緊后置于150mL的磨口燒瓶中，....

圖4Pae-LM的粒徑分布及Zeta電位

圖3Pae-LM的TEM圖結(jié)果表明，在4、8、12、24、36h，丹皮酚原料藥累積釋放率分別達(dá)到35.92%、59.01%、71.66%、84.99%、94.82%，而Pae-LM分別為41.68%、53.67%、57.12%、59.52%、63.76%，其中4～12h具有....

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