目的:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所神經(jīng)精神藥理研究室長(zhǎng)期從事抗抑郁藥物研發(fā)及相關(guān)基礎(chǔ)研究。前期以度洛西汀(duloxetine,DLX)為先導(dǎo)化合物,合成篩選出新型化合物鹽酸阿姆西汀(ammoxetine,AMX),前期已經(jīng)證實(shí)其具有顯著的抗抑郁活性,并且肝毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于度洛西汀。小補(bǔ)心湯(XBXT)屬于傳統(tǒng)古方中藥,最早見(jiàn)于南北朝時(shí)期的敦煌莫高窟遺書(shū)《輔行決臟腑用藥法要》,由代赭石、旋復(fù)花、竹葉、淡豆豉四味中藥組成。該研究室首次發(fā)現(xiàn)XBXT及其總黃酮提取物(XBXT-2)在多種模型上表現(xiàn)出明確的抗抑郁活性。近年來(lái),研究發(fā)現(xiàn)糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase,GSK3β)及其相關(guān)信號(hào)通路與抑郁癥的發(fā)生和治療密切相關(guān),GSK3β失活(磷酸化增加)會(huì)產(chǎn)生抗抑郁作用,本課題組前期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)AMX和XBXT-2均可以增加GSK3β磷酸化水平并激活其相關(guān)信號(hào)通路。本研究擬在前期工作的基礎(chǔ)上,采用基因轉(zhuǎn)染技術(shù),使小鼠腦組織海馬部位GSK3β過(guò)表達(dá)或者持續(xù)激活,進(jìn)一步探究AMX和XBXT-2對(duì)GSK3β相關(guān)信號(hào)通路的影響,試圖闡明GSK3β及其相關(guān)信號(hào)通路是否是AMX和...

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文對(duì)照
前言
第一章 腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)染位置及結(jié)果驗(yàn)證
    第一節(jié) 腺相關(guān)病毒的構(gòu)建
    第二節(jié) 腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)染位置驗(yàn)證
    第三節(jié) 腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)染結(jié)果驗(yàn)證
    第四節(jié) 討論
第二章 GSK3β過(guò)表達(dá)/持續(xù)激活對(duì)阿姆西汀抗抑郁作用的影響及其對(duì)PI3K/Akt/GSK3β信號(hào)通路調(diào)控作用的影響
    第一節(jié) GSK3β過(guò)表達(dá)/持續(xù)激活對(duì)阿姆西汀抗抑郁作用的影響
    第二節(jié) GSK3β過(guò)表達(dá)/持續(xù)激活對(duì)阿姆西汀調(diào)控PI-3K/Akt/GSK3β信號(hào)通路的影響
    第三節(jié) 討論
第三章 GSK3β持續(xù)激活對(duì)小補(bǔ)心湯總黃酮抗抑郁和抗焦慮作用的影響及其對(duì)PI-3K/Akt/GSK3β信號(hào)通路調(diào)控作用的影響
    第一節(jié) GSK3β持續(xù)激活對(duì)XBXT-2抗抑郁、抗焦慮作用的影響
    第二節(jié) 獲得性無(wú)助模型小鼠海馬GSK3β持續(xù)激活對(duì)XBXT-2調(diào)控PI-3K/Akt/GSK3β信號(hào)通路的影響
    第三節(jié) 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡(jiǎn)介
在讀期間參與撰寫(xiě)的文章



本文編號(hào)：3958332