芍藥甘草湯是一種傳統(tǒng)中藥方劑,廣泛用于治療疼痛、炎癥和肌肉痙攣等癥。本文運用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù),對芍藥甘草湯中的主要活性成分進行了藥代動力學(xué)和藥物相互作用研究。本文研究了抗生素對芍藥甘草湯藥動學(xué)的影響。研究表明,抗生素干預(yù)顯著降低了芍藥甘草湯中芍藥苷和甘草苷在大鼠體內(nèi)的暴露量。七種糖苷類成分在大鼠十二指腸內(nèi)容物中的穩(wěn)定性較好,而在結(jié)腸內(nèi)容物中則被迅速且完全降解。抗生素可能通過抑制結(jié)腸微生物,顯著降低了大鼠體內(nèi)甘草次酸和甘草素的暴露量。本文研究了單味芍藥、單味甘草和復(fù)方芍藥甘草湯的藥動學(xué)差異。芍藥甘草提取物中芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷的含量僅為單味芍藥提取物的60%,但復(fù)方中兩種成分在大鼠體內(nèi)的暴露量與單味芍藥無顯著差異。復(fù)方組中芍藥內(nèi)酯苷和甘草苷的半衰期和平均滯留時間顯著延長。提示復(fù)方配伍促進了芍藥甘草湯中活性成分在大鼠體內(nèi)的吸收。本文研究了芍藥苷、甘草酸和甘草次酸與轉(zhuǎn)運體的作用關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn),芍藥苷僅對轉(zhuǎn)運體OATP 1B1有弱抑制作用。甘草酸是轉(zhuǎn)運體BCRP、OATP 1B1和OATP 1B3的底物,且對兩種攝取轉(zhuǎn)運體均有抑制作用。甘草次酸對轉(zhuǎn)運體OATP 1B1和OATP 1B3均有較強的抑制...

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 文獻綜述
    1.1 芍藥甘草湯
        1.1.1 芍藥甘草湯方劑
        1.1.2 芍藥甘草湯的主要成分
        1.1.3 芍藥甘草湯的藥理活性
    1.2 芍藥甘草湯活性成分的藥代動力學(xué)
    1.3 腸道微生物與芍藥甘草湯活性成分代謝
    1.4 芍藥甘草湯主要成分與轉(zhuǎn)運體的關(guān)系
        1.4.1 轉(zhuǎn)運體
        1.4.2 芍藥甘草湯主要成分與外排轉(zhuǎn)運體的關(guān)系
        1.4.3 芍藥甘草湯主要成分與攝取轉(zhuǎn)運體的關(guān)系
    1.5 本課題的主要研究內(nèi)容及意義
        1.5.1 本課題的主要研究內(nèi)容
        1.5.2 本課題的意義
第2章 廣譜抗生素對芍藥甘草湯藥動學(xué)的影響
    2.1 實驗設(shè)計
    2.2 儀器與試劑
        2.2.1 儀器
        2.2.2 試劑
    2.3 實驗方法
        2.3.1 藥動學(xué)實驗
        2.3.2 穩(wěn)定性實驗
        2.3.3 UPLC-MS/MS分析方法
        2.3.4 數(shù)據(jù)處理
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 提取物中各活性成分的劑量
        2.4.2 生物分析方法的建立
        2.4.3 藥代動力學(xué)分析
        2.4.4 穩(wěn)定性分析
    2.5 本章小結(jié)
第3章 芍藥、甘草及芍藥甘草湯的藥動學(xué)差異
    3.1 實驗設(shè)計
    3.2 儀器與試劑
        3.2.1 儀器
        3.2.2 試劑
    3.3 實驗方法
        3.3.1 提取物制備
        3.3.2 提取物成分含量分析
        3.3.3 動物實驗
        3.3.4 血漿樣品及標(biāo)準(zhǔn)曲線樣品制備
        3.3.5 UPLC-MS/MS分析方法
        3.3.6 數(shù)據(jù)處理
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 提取物中各活性成分劑量
        3.4.2 藥代動力學(xué)分析
    3.5 本章小結(jié)
第4章 芍藥苷、甘草酸和甘草次酸與轉(zhuǎn)運體的作用關(guān)系
    4.1 實驗設(shè)計
    4.2 儀器與試劑
        4.2.1 儀器
        4.2.2 試劑
    4.3 實驗方法
        4.3.1 外排轉(zhuǎn)運體的底物實驗
        4.3.2 對外排轉(zhuǎn)運體的抑制實驗
        4.3.3 攝取轉(zhuǎn)運體中底物實驗
        4.3.4 攝取轉(zhuǎn)運體的抑制實驗
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 外排轉(zhuǎn)運體對三種成分的轉(zhuǎn)運作用
        4.4.2 芍藥苷對外排轉(zhuǎn)運體的抑制作用
        4.4.3 攝取轉(zhuǎn)運體三種成分的轉(zhuǎn)運作用
        4.4.4 三種成分對攝取轉(zhuǎn)運體的抑制作用
    4.5 本章小結(jié)
第5章 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
        5.1.1 廣譜抗生素對芍藥甘草湯藥動學(xué)的影響
        5.1.2 芍藥、甘草及芍藥甘草湯的藥動學(xué)差異
        5.1.3 芍藥苷、甘草酸和甘草次酸與轉(zhuǎn)運體的作用關(guān)系
    5.2 展望
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
    發(fā)表論文情況
    參加科研情況
致謝



本文編號：3956351