在生物膜內(nèi),微生物通過胞外多糖等物質(zhì)的產(chǎn)生形成頑強(qiáng)的細(xì)胞外基質(zhì)保護(hù)結(jié)構(gòu),防止抗生素等生物膜破壞性物質(zhì)的滲透。因此,與浮游細(xì)胞相比,同一物種的生物膜結(jié)構(gòu)更為頑固,可以導(dǎo)致持續(xù)感染。齲病(Dental Caries)是由牙菌斑生物膜聚集,代謝產(chǎn)酸,繼而造成牙體硬組織局部脫礦,最終發(fā)生硬組織缺損的慢性感染性疾病。據(jù)2015年全球疾病負(fù)擔(dān)研究報告,全球約有23億人深受齲病的困擾。每年各國政府都需要花費(fèi)大量資金來預(yù)防和治療齲齒。目前預(yù)防和治療齲病的主要方法包括化學(xué)和物理的方法來清除口腔細(xì)菌,但是生物膜中的細(xì)菌在與之對抗的過程中進(jìn)化出復(fù)雜的耐藥機(jī)制和逃逸機(jī)制。因此,需要大力發(fā)展進(jìn)行新藥的開發(fā)。許多學(xué)者證實變形鏈球菌(S.mutns)與齲病有高度相關(guān)性。患齲兒童和老年人唾液中變形鏈球菌數(shù)量和總分泌型免疫球蛋白含量顯著高于無齲組,說明兒童和老年人具有針對致齲菌感染的固有免疫反應(yīng)能力,且有研究證實兒童的這種能力高于老年人。但是,自然感染狀態(tài)下局部特異性免疫反應(yīng)并不能達(dá)到針對齲病的免疫保護(hù)效應(yīng)。另外,復(fù)雜的口腔微生物環(huán)境所形成的生物膜可以有效地逃避或抵抗此種保護(hù)機(jī)制。以往,對于新型藥物的作用效果或機(jī)制研究...

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【學(xué)位級別】：博士

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圖１－１細(xì)菌ＣＦＵ與ＯＤ４７０的關(guān)系??Ｆｉｇｕｅ?１－１?Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ＣＦＵ?ａｎｄ?ＯＤ４７０??

圖１－１細(xì)菌ＣＦＵ與ＯＤ４７０的關(guān)系??Ｆｉｇｕｅ?１－１?Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ＣＦＵ?ａｎｄ?ＯＤ４７０??

圖１－４人參皂苷Ｒｈｌ、Ｒｇ２對致齲菌生長和生物膜形成的影響??ａ、ｂ分別代表?

?６．：＜??Ｒｈ２?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ??圖１－３人參皂苷Ｒｈ２的生物膜抑制實驗??ａ：酶標(biāo)儀波長４７０ｎｍ下測致齲菌的１６ｈ生長情況；ｂ：結(jié)晶紫染色后酶標(biāo)儀波長??５６２ｎｍ下測生物膜的形成情況；ｃ：不同濃度的Ｒｈ２對致齲菌生物膜形成的影響；ｄ：本??實驗所用Ｒｈ２的....

圖１－５生物膜活死菌激光共聚焦顯微鏡觀察和分析??ａ：活、死菌的共聚焦顯微鏡觀察和生物膜的三維重建圖；ｂ：?Ｒｈ２處理組和ＤＭＳＯ??

二、生物膜活死菌激光共聚焦顯微鏡觀察??與ＤＭＳＯ處理組相比，Ｒｈ２處理組具有更多的紅色染色區(qū)域，死細(xì)菌與活細(xì)??菌比在處理組顯著升高，生物膜的平均厚度也有不同程度的降低（圖１－５）。??ａ?ＤＭＳＯ?Ｒｈ２?ｂ??■?１?．?１＝??ｉ：?｜?－??ｎ?［：ｒＭ??■－Ｉ?Ｉ?....

圖１－６致齲菌生物膜熒光原位觀察??ａ：混生原；ｂ：三齲在Ｒｈ２理組和ＤＭＳＯ對照??

二、生物膜活死菌激光共聚焦顯微鏡觀察??與ＤＭＳＯ處理組相比，Ｒｈ２處理組具有更多的紅色染色區(qū)域，死細(xì)菌與活細(xì)??菌比在處理組顯著升高，生物膜的平均厚度也有不同程度的降低（圖１－５）。??ａ?ＤＭＳＯ?Ｒｈ２?ｂ??■?１?．?１＝??ｉ：?｜?－??ｎ?［：ｒＭ??■－Ｉ?Ｉ?....

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