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基于NF-κB信號(hào)通路調(diào)控的黃酮類化合物抗炎活性及抗炎/抗氧化聯(lián)運(yùn)機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2024-04-12 04:56
  黃酮類化合物廣泛存在于果蔬中,對(duì)機(jī)體抵抗炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激具有至關(guān)重要的作用,膳食攝入黃酮類化合物有益于保持機(jī)體健康。黃酮類化合物主要通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路抑制巨噬細(xì)胞炎性反應(yīng),探究黃酮類化合物的NF-κB信號(hào)通路抑制活性構(gòu)效關(guān)系有利于準(zhǔn)確解析、篩選高抗炎活性的黃酮類化合物結(jié)構(gòu)特征。而現(xiàn)有的研究表明通過(guò)影響IKKβ和Nrf2的調(diào)控作用發(fā)揮雙重生物活性,可能是黃酮類化合物聯(lián)動(dòng)發(fā)揮抗炎/抗氧化活性的機(jī)制,然而同時(shí)以IKKβ、Nrf2為關(guān)注靶點(diǎn)的黃酮類化合物抗炎/抗氧化機(jī)制研究尚未見(jiàn)報(bào)道;诖,本論文分為四部分開(kāi)展研究,其結(jié)果如下:1黃酮類化合物對(duì)NF-κB信號(hào)通路下游表達(dá)產(chǎn)物COX-2 mRNA抑制活性影響。采用熒光定量PCR法檢測(cè)黃酮類化合物預(yù)處理后細(xì)胞內(nèi)COX-2酶mRNA水平,采用定性構(gòu)效方法分析發(fā)現(xiàn):1)黃酮類化合物對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7普遍具有較好的COX-2酶mRNA抑制活性。2)黃酮苷元較黃酮苷對(duì)COX-2酶mRNA具有更強(qiáng)地抑制活性;C8位的糖苷取代較C6位的糖苷基取代更利于黃酮類化合物發(fā)揮對(duì)COX-2酶的mRNA的抑制作用。3)C4’位甲氧基取代是黃酮類化合...

【文章頁(yè)數(shù)】:124 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

圖2-11μg/mL脂多糖對(duì)RAW264.7小鼠巨噬細(xì)胞中環(huán)氧合酶-2的生成的促進(jìn)作用Fig.2-1Effectsof1μg/mLLPSonstimulatingCOX-2inmacrophagecellline

圖2-11μg/mL脂多糖對(duì)RAW264.7小鼠巨噬細(xì)胞中環(huán)氧合酶-2的生成的促進(jìn)作用Fig.2-1Effectsof1μg/mLLPSonstimulatingCOX-2inmacrophagecellline

用的時(shí)間效應(yīng)關(guān)系,見(jiàn)圖2-1。成像膠片進(jìn)行掃描存檔,利用AlphaEaseFC軟件處理系統(tǒng)分析目,確定1μg/mL脂多糖處理RAW264.7小鼠巨噬細(xì)胞0~18小細(xì)胞中COX-2表達(dá)量最高。0h2h4h8h12h18h


圖4-11μg/mL脂多糖對(duì)THP-1單核巨噬細(xì)胞中IκBα及P-IκBα的影響

圖4-11μg/mL脂多糖對(duì)THP-1單核巨噬細(xì)胞中IκBα及P-IκBα的影響

Bay抑制劑的推薦使用濃度為10μM左右,因此,實(shí)驗(yàn)時(shí),對(duì)10μM的Bay抑制劑細(xì)胞毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)。黃酮類化合物的作用濃度仍然設(shè)置在5μM。由表4-1可知,在作用濃度下,與CK空白組對(duì)比,5μM濃度的黃酮類化合物對(duì)誘導(dǎo)形成的THP-1單核巨噬細(xì)胞無(wú)....



本文編號(hào):3951697

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