[目的]研究中藥荷葉有效成分對非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型小鼠的治療作用及相關機制。[方法]通過蛋氨酸和胱氨酸聯(lián)合缺乏飼料建立NAFLD模型小鼠,同時灌胃不同劑量荷葉堿,通過考察造模給藥后各組小鼠體質(zhì)量及血清生化指標,同時對肝組織分別進行蘇木精-伊紅(HE)染色和油紅O染色,研究荷葉堿對NAFLD模型小鼠的治療作用。此外提取造模給藥后各組小鼠肝組織總核糖核酸(RNA),熒光定量核酸擴增檢測(qPCR)法檢測各組小鼠肝組織中膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(SREBP)通路相關基因表達,初步探究荷葉堿緩解NAFLD的作用機制。[結(jié)果]荷葉堿能顯著降低NAFLD模型小鼠體質(zhì)量、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽固醇(TC)及三酰甘油(TG)水平,同時荷葉堿可緩解NAFLD模型小鼠肝組織中脂肪變性,減少肝組織中脂質(zhì)含量;此外,荷葉堿可下調(diào)NAFLD模型小鼠肝組織中SREBP通路相關基因SREBP-1、乙酰CoA羧化酶(ACC)、ATP-檸檬酸裂解酶(ACLY)及脂肪酸合酶(FASN)表達。[結(jié)論]荷葉堿對NAFLD具有明顯的療效,其作用機制可能與抑制肝細胞SREB...

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圖1造模給藥后各組小鼠肝組織HE染色（n=6,200×）

本研究通過蛋氨酸和胱氨酸聯(lián)合缺乏飼料建立NAFLD小鼠模型，蛋氨酸和胱氨酸聯(lián)合缺乏飼料是一種常用的建立NAFLD模型的飼料，經(jīng)過12周的蛋氨酸和胱氨酸聯(lián)合缺乏飼料飼養(yǎng)，模型組小鼠體質(zhì)量、血脂及血清肝功能相關生化指標顯著升高，模型組小鼠肝細胞中出現(xiàn)明顯的脂肪變性及脂質(zhì)過度堆積，這些....

圖2造模給藥后各組小鼠肝組織油紅O染色（n=6,200×）

圖1造模給藥后各組小鼠肝組織HE染色（n=6,200×）圖3造模給藥后各組小鼠肝組織中SREBP通路相關mRNA表達水平（x±s,n=6)

圖3造模給藥后各組小鼠肝組織中SREBP通路相關mRNA表達水平（x±s,n=6)

圖2造模給藥后各組小鼠肝組織油紅O染色（n=6,200×）SREBP是調(diào)控細胞脂肪合成的重要轉(zhuǎn)錄因子[13-14]。當細胞攝入脂質(zhì)增多時，SREBP發(fā)生裂解活化進入細胞核，調(diào)控脂肪代謝相關酶如ACLY、ACC及FASN表達，促進細胞脂質(zhì)合成[15]。其中ACLY可將細胞中的檸檬....

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