背景系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種非常嚴(yán)重的慢性、反復(fù)發(fā)作、免疫功能異常的自身免疫性疾病。狼瘡患者的自身免疫性反應(yīng)可累計(jì)多個(gè)器官,其中最常見的是引起狼瘡性腎炎(lupus nephritis,LN),其是導(dǎo)致SLE患者死亡的主要危險(xiǎn)因素。我們使用經(jīng)典的SLE動(dòng)物模型MRL/lpr小鼠作為研究對象。濾泡輔助性T細(xì)胞(follicularhelper Tcells,Tfh)是一種主要輔助B細(xì)胞產(chǎn)生有效體液免疫應(yīng)答的CD4+淋巴細(xì)胞的特殊亞群。研究發(fā)現(xiàn)Tfh細(xì)胞參與了多種自身免疫性疾病的進(jìn)展,包括SLE。同時(shí),Jak/Stat信號(hào)通路對Tfh的分化以及各種細(xì)胞因子應(yīng)答有著關(guān)鍵調(diào)控作用。青蒿琥酯(artesunate,ART)是臨床治療惡性瘧疾最有效和安全的藥物之一。最近研究發(fā)現(xiàn)ART可以通過調(diào)控機(jī)體的免疫系統(tǒng)而緩解狼瘡小鼠的狼瘡表型,提示ART具有抗炎與免疫抑制作用,具有治療自身免疫性疾病的潛力。根據(jù)以上研究背景,本課題進(jìn)一步探究了ART對SLE的預(yù)防治療效果,對MRL/lpr小鼠脾臟中Tfh和Tfr細(xì)胞分化以及腎臟中Jak/Stat...

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
    1 系統(tǒng)性紅斑狼瘡
    2 系統(tǒng)性紅斑狼瘡模型
    3 濾泡輔助性T細(xì)胞在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的作用
    4 Jak-Stat信號(hào)通路
    5 青蒿琥酯
材料與方法
    1 實(shí)驗(yàn)材料
    2 實(shí)驗(yàn)方法
結(jié)果
    1 ART提高M(jìn)RL/lpr小鼠的生存率
    2 ART改善MRL/lpr小鼠的腎臟功能
    3 ART減輕MRL/lpr小鼠腎臟病理損傷
    4 ART抑制MRL/lpr小鼠腎臟中MCP-1表達(dá)
    5 ART降低MRL/lpr小鼠腎臟自身抗體水平
    6 ART下調(diào)MRL/lpr小鼠IL-6、IFN-γ、 IL-21等細(xì)胞因子水平
    7 ART抑制MRL/lpr小鼠脾臟中Tfh細(xì)胞的形成
    8 ART抑制MRL/lpr小鼠腎臟中Jak2-Stat3信號(hào)通路
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間成果
附錄 縮寫詞中英文對照表
致謝



本文編號(hào)：3901344