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暗羅素對青蒿素抗性和氯喹抗性鼠瘧的抗瘧活性以及與傳統(tǒng)抗瘧藥配伍的可行性研究

發(fā)布時間:2023-08-10 17:42
  目的:1、建立伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧模型,考察其抗性指數(shù);2、在前期實驗的基礎(chǔ)上繼續(xù)考察復(fù)方蒿甲醚和暗羅素對伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧和氯喹抗性鼠瘧的療效差異;3、探討暗羅素抗鼠瘧特點以及配伍青蒿素類抗瘧藥治療鼠瘧的療效差異。方法:在前期伯氏瘧原蟲青蒿素抗性株培育的基礎(chǔ)上,繼續(xù)以四天抑制給藥法每代逐步增加給藥劑量,并通過尾靜脈取血涂片鏡檢轉(zhuǎn)陰率,測定最新得到的耐藥蟲株的ED50,并計算抗性指數(shù)。以伯氏瘧原蟲常規(guī)鼠瘧為模型設(shè)置復(fù)方蒿甲醚、蒿甲醚、青蒿素、本芴醇、暗羅素五種藥物的等效劑量組,分別考察復(fù)方蒿甲醚和暗羅素在1倍、1.5倍、2倍、2.5倍和3倍等效劑量下對伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧的療效差異;考察暗羅素配伍復(fù)方蒿甲醚與單獨使用暗羅素及復(fù)方蒿甲醚對伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧的療效差異;考察復(fù)方蒿甲醚、蒿甲醚、本芴醇及其配伍暗羅素后對伯氏瘧原蟲氯喹抗性鼠瘧的療效差異�?汞懰幮嶒灢捎盟奶煲种平o藥法,采血鏡檢給藥后24小時原蟲血癥密度、轉(zhuǎn)陰率及28天治愈率。結(jié)果:1、伯氏瘧原蟲常規(guī)株經(jīng)青蒿素逐量遞增給藥法連續(xù)培養(yǎng)到第53代,其中對50代進行抗性考察,ED50...

【文章頁數(shù)】:83 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
課題基金來源
中文摘要
Abstract
英文縮略詞
1.引言
2.實驗研究
    2.1 材料
        2.1.1 伯氏瘧原蟲株來源
        2.1.2 實驗動物來源
        2.1.3 主要器材、試劑與儀器
        2.1.4 實驗藥物
    2.2 方法及技術(shù)路線
        2.2.1 伯氏瘧原蟲株的保存
            2.2.1.1 液氮凍存保存溶液配制
            2.2.1.2 伯氏瘧原蟲常規(guī)株的復(fù)蘇、傳代及保存
            2.2.1.3 伯氏瘧原蟲氯喹抗性株的復(fù)蘇、保存、抗性維持及抗性檢測
            2.2.1.4 伯氏瘧原蟲青蒿素抗性株培育及保存:
        2.2.2 實驗藥物的配制
            2.2.2.1 磷酸氯喹的配制
            2.2.2.2 青蒿素的配制
            2.2.2.3 復(fù)方蒿甲醚的配制
            2.2.2.4 蒿甲醚的配制
            2.2.2.5 本芴醇的配制
            2.2.2.6 暗羅素的配置
        2.2.3 觀察指標及檢測方法
        2.2.4 伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧模型抗性研究
            2.2.4.1 伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧模型的建立及評定標準
            2.2.4.2 分組及給藥
            2.2.4.3 伯氏瘧原蟲青蒿素抗性株抗性測定方法
            2.2.4.4 檢測方法與檢測指標
        2.2.5 不同梯度劑量復(fù)方蒿甲醚和暗羅素對伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧療效對比實驗研究
            2.2.5.1 實驗對象
            2.2.5.2 實驗設(shè)計依據(jù)
            2.2.5.3 實驗藥物劑量設(shè)置
            2.2.5.4 伯氏瘧原蟲鼠瘧模型的建立
            2.2.5.5 實驗藥物配制
            2.2.5.6 抗瘧療效評價標準
            2.2.5.7 分組及給藥
            2.2.5.8 檢測方法及檢測指標
            2.2.5.9 統(tǒng)計學(xué)分析
        2.2.6 暗羅素配合其它青蒿素類抗瘧藥對伯氏瘧原蟲氯喹抗性鼠瘧的療效實驗
            2.2.6.1 實驗對象
            2.2.6.2 實驗依據(jù)
            2.2.6.3 實驗藥物劑量設(shè)置
            2.2.6.4 伯氏瘧原蟲鼠瘧模型建立
            2.2.6.5 實驗藥物配制
            2.2.6.6 抗瘧療效評價標準
            2.2.6.7 分組及給藥
            2.2.6.8 檢測方法及檢測指標
            2.2.6.9 統(tǒng)計學(xué)分析
3.結(jié)果
    3.1 伯氏瘧原蟲青蒿素抗性株第50代蟲株抗性系數(shù)考察
    3.2 不同梯度劑量復(fù)方蒿甲醚和暗羅素對伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧療效實驗結(jié)果
    3.3 復(fù)方蒿甲醚、蒿甲醚、本芴醇及其配合暗羅素對伯氏瘧原蟲氯喹抗性鼠瘧的療效實驗結(jié)果
4.討論
    4.1 對伯氏瘧原蟲青蒿素抗性株第50代抗性系數(shù)及抗性強度探討
    4.2 暗羅素臨床應(yīng)用的研究現(xiàn)狀
        4.2.1 中醫(yī)對陵水暗羅的認識與利用
        4.2.2 陵水暗羅抗瘧有效成分研究
        4.2.3 暗羅素的提取以及人工合成方法討論
    4.3 梯度劑量復(fù)方蒿甲醚及其配合暗羅素對伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧治療的研究..
        4.3.1 復(fù)方蒿甲醚、蒿甲醚、本芴醇及青蒿素抗瘧藥物的特點及應(yīng)用現(xiàn)狀
        4.3.2 復(fù)方蒿甲醚對伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧療效比較的討論
        4.3.3 暗羅素單用及其配合復(fù)方蒿甲醚對伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧療效比較的討論
    4.4 青蒿素類抗瘧藥單用及其配合暗羅素對伯氏瘧原蟲氯喹抗性鼠瘧藥效研究
        4.4.1 瘧原蟲氯喹作用機制與耐藥機制的研究
        4.4.2 復(fù)方蒿甲醚、蒿甲醚、本芴醇對伯氏瘧原蟲氯喹抗性鼠瘧療效比較研究
        4.4.3 復(fù)方蒿甲醚、蒿甲醚、本芴醇配合暗羅素與其單用對伯氏瘧原蟲氯喹抗性鼠瘧療效比較研究
5.結(jié)論
6.問題與展望
參考文獻
實驗附圖
文獻綜述
    參考文獻
附件
致謝



本文編號:3840947

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