隨著人們飲食習(xí)慣變得不規(guī)律以及生活方式的紊亂,例如經(jīng)常暴飲暴食、經(jīng)常熬夜等。肥胖的發(fā)病率越來越高,不合理的飲食習(xí)慣,缺乏體育鍛煉,尤其是攝入過多油脂類食物,遺傳因素等都是導(dǎo)致肥胖的重要因素,目前針對肥胖,尚無良藥可用。已有的減肥藥都是因為作用機制帶來減肥效果的同時帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng)而被撤市或者被限制使用。因此尋找新的減肥機制,開發(fā)安全、無毒、有效的減肥藥成了迫切需要。COST是平均分子量≤1000 Da的殼寡糖顆粒,具有多種生物活性,尤其是減肥活性。COST水溶性好,生物利用度高,本課題組前期研究結(jié)果表明COST對肥胖模型SD大鼠具有較好的減肥活性,高劑量減肥效果與Orlistat相當(dāng),機制研究發(fā)現(xiàn)COST能顯著降低SD大鼠血清中的Leptin水平,同時降低皮下脂肪組織中Leptin mRNA的表達。本論文通過ob/ob肥胖模型鼠和高脂飲食誘導(dǎo)的C57BL/6J肥胖模型研究COST的減肥活性和減肥機制。結(jié)果表明COST不影響ob/ob鼠和C57BL/6J小鼠的食欲,對ob/ob鼠無減肥活性,但對高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖C57BL/6J小鼠具有較好的減肥活性,且高劑量的減肥效果與Orlista...

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中英文縮寫對照詞表
摘要
Abstract
第一章 序言
    1.1 肥胖
    1.2 減肥藥
        1.2.1 已撤市的減肥藥物
        1.2.2 臨床中使用的減肥藥
    1.3 具有減肥作用的活性成分的機制分類
        1.3.1 減肥藥的主要機制
        1.3.2 Leptin和ERS的減肥機制研究
    1.4 本項目研究思路
第二章 COST對ob/ob鼠減肥活性研究
    2.1 前言
    2.2 實驗材料
        2.2.1 儀器與試劑
        2.2.2 實驗原料與動物
    2.3 實驗方法
        2.3.1 試劑制備
        2.3.2 動物分組
        2.3.3 給藥劑量與方法
        2.3.4 肥胖指標(biāo)測定
        2.3.5 血清生化指標(biāo)測定
        2.3.6 組織切片觀察
        2.3.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    2.4 實驗結(jié)果
        2.4.1 ob/ob鼠進食量的變化
        2.4.2 ob/ob每天體重變化
        2.4.3 ob/ob鼠體重增重的影響
        2.4.4 ob/ob脂肪墊與脂/體比的變化
        2.4.5 ob/ob血脂的變化
        2.4.6 ob/ob對臟器指數(shù)的影響
        2.4.7 肝臟解剖學(xué)形態(tài)及組織切片觀察
        2.4.8 心臟切片
        2.4.9 脾臟切片
        2.4.10 腎臟切片
    2.5 小結(jié)
第三章 COST對C57BL/6 小鼠減肥活性研究
    3.1 前言
    3.2 實驗材料
        3.2.1 實驗動物
        3.2.2 儀器和試劑
    3.3 實驗方法
        3.3.1 實驗溶液制備
        3.3.2 動物分組
        3.3.3 給藥劑量與方法
        3.3.4 檢測指標(biāo)
        3.3.5 組織切片觀察
    3.4 實驗結(jié)果
        3.4.1 C57BL/6J鼠進食量的變化
        3.4.2 C57BL/6J每周體重變化
        3.4.3 C57BL/6J體重增量
        3.4.4 C57BL/6J鼠血脂、血糖、Leptin的變化
        3.4.5 肝臟形態(tài)及切片觀察
        3.4.6 腎臟組織切片觀察
        3.4.7 心臟組織切片觀察
        3.4.8 脾臟切片觀察
    3.5 小結(jié)
第四章 COST抑制ERS調(diào)控JAK2/STAT3信號通路以改善LR的減肥機制研究
    4.1 前言
    4.2 實驗材料
        4.2.1 試劑
        4.2.2 儀器
    4.3 實驗方法
        4.3.1 熒光定量PCR
        4.3.2 蛋白免疫印跡實驗
    4.4 實驗結(jié)果與討論
        4.4.1 COST對ob/ob肝臟中JAK2/STAT3通路的影響
        4.4.2 COST對ob/ob肝臟中PTP1B的影響
        4.4.3 COST對ob/ob肝臟中ERS通路GRP78、ATF6、CHOP的影響
        4.4.4 COST對ob/ob下丘腦中PTP1B的影響
        4.4.5 COST對ob/ob下丘腦中ERS通路GRP78、ATF6、CHOP的影響
        4.4.6 COST對C57BL/6J鼠下丘腦中JAK2/STAT3通路的影響
        4.4.7 COST對C57BL/6J鼠下丘腦中PTP1B的影響
        4.4.8 COST對C57BL/6J鼠肝臟中JAK2/STAT3通路的影響
        4.4.9 COST對C57BL/6J鼠肝臟中PTP1B的影響
全文總結(jié)及研究展望
參考文獻
攻讀學(xué)位期間完成的論文
致謝



本文編號：3777871