二丁顆粒為2015版《中國(guó)藥典》收載的成方制劑,主要由紫花地丁、蒲公英、板藍(lán)根、半邊蓮四味藥材組成,臨床上作為清熱解毒劑。用于火熱毒盛所致的熱癤癰毒、咽喉腫痛、風(fēng)熱火眼等癥;也可用于慢性支氣管炎、急性咽炎等炎癥性疾病的治療。課題組與四川大千藥業(yè)有限公司合作的“二丁顆粒增加功能主治”開(kāi)發(fā)項(xiàng)目中發(fā)現(xiàn)二丁顆粒具有顯著的降尿酸作用,但其具體的作用機(jī)制尚不明確。因此,基于合作項(xiàng)目實(shí)施的需要,本課題對(duì)二丁顆粒干預(yù)高尿酸血癥的作用機(jī)制進(jìn)行了研究,具體有以下幾方面:1.通過(guò)以氧嗪酸鉀(Potassium oxonate,PO)為造模劑建立高尿酸血癥小鼠模型的方法,對(duì)二丁顆粒水提物、二丁顆粒的50%乙醇提取物和95%乙醇提取物進(jìn)行藥效評(píng)價(jià),篩選二丁顆粒降尿酸作用的最佳有效部位。結(jié)果顯示,二丁顆粒的不同提取物中,50%乙醇提取物具有明顯的降尿酸作用。這為后續(xù)二丁顆粒的研究奠定前期基礎(chǔ)。2.通過(guò)腹腔注射氧嗪酸鉀(PO)聯(lián)合灌胃次黃嘌呤(Hypoxanthine,HX)建立高尿酸血癥大鼠模型的方法,對(duì)二丁顆粒的有效部位降尿酸作用進(jìn)行研究,并結(jié)合檢測(cè)相關(guān)血清代謝指標(biāo),炎癥因子以及蘇木素-伊紅(HE)染色等方法進(jìn)...

【文章頁(yè)數(shù)】：52 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
abstract
英文縮略表
引言
文獻(xiàn)綜述
第一部分 二丁顆粒有效部位的篩選
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)藥物
        1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.3 試劑
        1.4 儀器
    2 試驗(yàn)方法
        2.1 藥物制備
        2.2 動(dòng)物造模、分組及給藥
        2.3 生物樣品處理
        2.4 二丁顆粒不同極性提取物對(duì) HUA 模型小鼠血清中各項(xiàng)指標(biāo)的影響
            2.4.1 對(duì)小鼠血清中尿酸(UA)的檢測(cè)
            2.4.2 對(duì)小鼠血清中肌酐(Cre)、尿素氮(BUN)的檢測(cè)
        2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 二丁顆粒不同極性提取物對(duì)HUA模型小鼠血清中各項(xiàng)指標(biāo)的影響
            3.1.1 對(duì)HUA模型小鼠血清中UA指標(biāo)的影響
            3.1.2 對(duì)HUA模型小鼠血清中Cre、BUN指標(biāo)的影響
    4 討論
    5 本章小結(jié)
第二部分 二丁顆粒的有效部位對(duì)高尿酸血癥模型大鼠的藥效作用
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)藥物
        1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.3 試劑
        1.4 儀器
    2 試驗(yàn)方法
        2.1 藥物制備
        2.2 動(dòng)物造模、分組及給藥
        2.3 二丁顆粒的有效部位對(duì) HUA 模型大鼠腎臟病理?yè)p傷的影響
        2.4 二丁顆粒的有效部位對(duì)HUA模型各項(xiàng)指標(biāo)的影響
            2.4.1 樣品處理
            2.4.2 對(duì)大鼠血清中UA的檢測(cè)
            2.4.3 對(duì)大鼠血清中Cre、BUN的檢測(cè)
            2.4.4 ELISA試劑盒法檢測(cè)大鼠炎癥因子
        2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 二丁顆粒的有效部位對(duì)HUA模型大鼠血清中相關(guān)指標(biāo)的影響
            3.1.1 對(duì)HUA模型大鼠血清中UA指標(biāo)的影響
            3.1.2 對(duì)HUA模型大鼠血清中Cre、BUN的影響
        3.2 二丁顆粒的有效部位對(duì)HUA模型大鼠腎臟病理影響的結(jié)果
        3.3 二丁顆粒的有效部位對(duì)HUA大鼠血清和組織中炎癥因子水平的影響
            3.3.1 對(duì)HUA模型大鼠血清中炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6 水平的影響
            3.3.2 對(duì)HUA模型大鼠腎臟組織中炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6 水平的影響
    4 討論
    5 本章小結(jié)
第三部分 二丁顆粒的有效部位對(duì)高尿酸血癥大鼠的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的影響
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)藥物
        1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.3 試劑
        1.4 儀器
    2.方法
        2.1 動(dòng)物分組、造模及給藥
        2.2 Western blotting 法檢測(cè)二丁顆粒的有效部位對(duì) HUA 損傷大鼠中 GLUT9, OAT1 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)
            2.2.1 Western Blotting 常用試劑配制
            2.2.2 二丁顆粒的有效部位對(duì)腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)的影響
        2.3 qRT-PCR 法檢測(cè)二丁顆粒的有效部位對(duì) HUA 損傷大鼠中 GLUT9, OAT1 m RNA 的表達(dá)
        2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 Western blotting法檢測(cè)二丁顆粒的有效部位對(duì)HUA大鼠腎組織中GLUT9、OAT1蛋白表達(dá)的影響
            3.1.1 對(duì)HUA模型大鼠腎組織中GLUT9 蛋白表達(dá)水平的影響
            3.1.2 對(duì)HUA模型大鼠腎組織中OAT1 蛋白表達(dá)水平的影響
        3.2 q RT-PCR 法檢測(cè)二丁顆粒的有效部位對(duì) HUA 損傷大鼠中 GLUT9, OAT1 m RNA 表達(dá)的影響
    4 討論
    5 本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)介
答辯委員



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