發(fā)布時間：2022-11-03 19:32

　　慢性應(yīng)激會引起機(jī)體過度的心理和生理反應(yīng),影響生活質(zhì)量和身心健康。多項(xiàng)研究結(jié)果表明,慢性應(yīng)激會導(dǎo)致大腦海馬、杏仁核和前額葉皮層的神經(jīng)元數(shù)目減少和功能減弱,對認(rèn)知功能、情緒調(diào)節(jié)和自主行為造成嚴(yán)重?fù)p傷,且這些損傷在老年或患病個體中更為明顯。神經(jīng)元限制性沉默因子（neuron-restrictive silencer factor,NRSF;又稱RE-1silencing transcription factor,REST）是神經(jīng)系統(tǒng)中一種重要的負(fù)性轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,廣泛參與神經(jīng)元的生長分化、軸突生長、囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)和釋放以及離子傳導(dǎo),具有在細(xì)胞分化、神經(jīng)再生、神經(jīng)保護(hù)和認(rèn)知功能等多方面調(diào)節(jié)神經(jīng)功能的作用。研究表明,REST在認(rèn)知功能正常老年人的神經(jīng)元中高度表達(dá),并隨著年齡的增長而增加。近年來研究發(fā)現(xiàn)REST在不同神經(jīng)系統(tǒng)疾病中,扮演不同的角色,尤其在衰老和阿爾茲海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）中具有重要地位。臨床尸檢數(shù)據(jù)表明,海馬組織中的REST蛋白與學(xué)習(xí)記憶具有明顯的正相關(guān)。REST蛋白表達(dá)的減少與阿爾茲海默病病理變化密切相關(guān),由此提示REST可能是改善認(rèn)知功能的潛在治療靶點(diǎn)。... 

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 引言
    1.1 神經(jīng)元限制性沉默因子(REST)在阿爾茲海默病中的研究進(jìn)展
    1.2 REST在應(yīng)激中的作用研究進(jìn)展
    1.3 LW-AFC治療應(yīng)激的研究現(xiàn)狀
    1.4 本研究目的及意義
第二章 REST在人外周血樣本和人IPSC的表達(dá)情況
    2.1 材料方法
    2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.1 REST在認(rèn)知正常老年人、MCI病人和AD患者外周血中的表達(dá)情況
        2.2.2 人源IPS及其誘導(dǎo)分化的神經(jīng)細(xì)胞中REST的表達(dá)情況
    2.3 討論
第三章 慢性溫和應(yīng)激對快速老化小鼠學(xué)習(xí)記憶及REST表達(dá)的影響
    3.1 材料與方法
    3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.2.1 快速老化小鼠衰老過程中REST的動態(tài)表達(dá)情況
        3.2.2 慢性溫和應(yīng)激對SAM筑巢能力的影響
        3.2.3 慢性溫和應(yīng)激對SAM新物體識別能力的影響
        3.2.4 慢性溫和應(yīng)激對SAM的LTP的影響
        3.2.5 慢性溫和應(yīng)激對SAM皮質(zhì)酮的影響
    3.3 討論
第四章 LW-AFC改善慢性應(yīng)激所致學(xué)習(xí)記憶損傷的作用及其機(jī)制研究
    4.1 材料與方法
    4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.2.1 LW-AFC對慢性應(yīng)激小鼠筑巢能力的影響
        4.2.2 LW-AFC對慢性應(yīng)激小鼠新物體識別能力的影響
        4.2.3 LW-AFC對慢性應(yīng)激小鼠海馬LTP的影響
        4.2.4 LW-AFC對慢性應(yīng)激HPA軸的影響
        4.2.5 LW-AFC對慢性應(yīng)激小鼠海馬突觸可塑性相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
    4.3 討論
第五章 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 展望
參考文獻(xiàn)
附錄1
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文
攻讀碩士學(xué)位期間獲獎情況


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]慢性不可預(yù)知性溫和性應(yīng)激對小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響[J]. 王萬銘,雷明.  神經(jīng)損傷與功能重建. 2017(01)
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[3]疾病特異性誘導(dǎo)多能干細(xì)胞:神經(jīng)退行性疾病研究和臨床治療的有力工具[J]. 蔣寧,周文霞,張永祥.  國際藥學(xué)研究雜志. 2016(02)
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博士論文
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[2]膽總管結(jié)石患者膽道和阿爾茨海默癥小鼠腸道的宏基因組學(xué)研究[D]. 葉福強(qiáng).中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 2016
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[4]急性多重應(yīng)激致認(rèn)知損傷的機(jī)制及防治研究[D]. 徐一冉.中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 2016
[5]電針對缺血缺氧神經(jīng)元保護(hù)作用機(jī)制的研究[D]. 孫寧.華中科技大學(xué) 2006

碩士論文
[1]六味地黃活性部位對阿爾茨海默病模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響及其機(jī)制研究[D]. 雷曦.廣西醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]皮質(zhì)酮影響突觸可塑性機(jī)制及白藜蘆醇對其影響的作用研究[D]. 蘇婕.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2017
[3]慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激對高齡生育子代情緒和學(xué)習(xí)記憶的影響[D]. 孫婷婷.昆明理工大學(xué) 2016
[4]LW-AFC防治阿爾茲海默病的抗炎免疫藥理學(xué)研究[D]. 曾菊.西北大學(xué) 2015
[5]六味地黃苷糖對多種應(yīng)激所致神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)平衡失調(diào)的調(diào)節(jié)作用研究[D]. 謝興振.中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 2008



本文編號：3700497