發(fā)布時(shí)間：2022-02-18 23:38

　　本論文采用UPLC-ESI-MS/MS方法對(duì)不同國(guó)家的姜黃藥材中姜黃素類成分進(jìn)行定性、定量檢測(cè),對(duì)比不同地理區(qū)域采集的姜黃藥材中主要成分的含量差異。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,不同國(guó)家姜黃藥材中姜黃素類成分的含量差異很大,泰國(guó)姜黃始終含有最高量的姜黃素類成分。并且建立一種DART-MS/MS快速測(cè)定不同姜黃藥材中的3種主要成分的方法,將其測(cè)得的結(jié)果與UPLC-ESI-MS/MS方法測(cè)定出的進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果顯示,該方法快速又準(zhǔn)確,是測(cè)定姜黃藥材質(zhì)量的又一好方法。姜黃素類成分具有很多生物活性,但其水溶性低、穩(wěn)定性差阻礙了在臨床的開發(fā)和應(yīng)用。而肝纖維化在我國(guó)越來越嚴(yán)重,因此本文以3種表面活性劑為增溶劑增加姜黃素類成分的水溶性,并研究表面活性劑對(duì)姜黃素類成分結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定性及體內(nèi)抗肝纖維化作用的影響。LC-MS/MS分析表明,姜黃素類成分結(jié)構(gòu)未改變;指紋圖譜表明,有18批次樣品相似度大于99%;且不同批次樣品中姜黃素、脫甲氧基姜黃素和雙脫甲氧基姜黃素含量穩(wěn)定;抗肝纖維化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,姜黃素類成分經(jīng)表面活性劑配比增溶后水溶性較游離狀態(tài)（2.677μg/ml）提高了517倍,重復(fù)試驗(yàn)表明姜黃素類成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)與含量均... 

【文章來源】：西華大學(xué)四川省

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 緒論
    1.1 中藥姜黃的研究現(xiàn)狀
        1.1.1 中藥姜黃的概述
        1.1.2 姜黃素類化合物的溶解度問題及解決方案
    1.2 研究?jī)?nèi)容及立題意義
    1.3 創(chuàng)新點(diǎn)
2 UPLC-ESI-MS/MS方法對(duì)姜黃中主要成分的定性定量分析
    2.1 儀器與材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.2 藥材
        2.1.3 藥品與試劑
    2.2 定量分析
        2.2.1 對(duì)照品溶液的制備
        2.2.2 樣品溶液的制備
        2.2.3 UPLC-ESI-MS/MS儀器和定量分析條件
        2.2.4系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 MRM 模式檢測(cè)離子對(duì)優(yōu)化
        2.3.2 質(zhì)譜條件優(yōu)化
        2.3.3 方法學(xué)驗(yàn)證
        2.3.4 樣品的定性測(cè)定
        2.3.5 樣品的定量測(cè)定
    2.4 結(jié)論
3 DART-MS/MS快速檢測(cè)姜黃中的3 種姜黃素類化合物
    3.1 儀器與材料
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        3.1.2 藥品與試劑
    3.2 定量分析
        3.2.1 樣品溶液的制備
        3.2.2 對(duì)照品溶液的制備
        3.2.3 DART-MS/MS分析條件
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 質(zhì)譜參數(shù)優(yōu)化
        3.3.2 藥材提取方法的優(yōu)化
        3.3.3 DART電離源的氣體溫度優(yōu)化
        3.3.4 柵極電極電壓(GV)的優(yōu)化
        3.3.5 進(jìn)樣器的速度優(yōu)化
        3.3.6 方法學(xué)驗(yàn)證
        3.3.7 定量研究
    3.4 結(jié)論
4 天然表面活性劑對(duì)姜黃素類成分水溶性與抗肝纖維化作用的影響
    4.1 儀器與材料
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        4.1.2 藥品與試劑
        4.1.3 動(dòng)物
    4.2 天然表面活性劑溶解姜黃素類成分的制備方法
        4.2.1 紫外可見分光光度法測(cè)溶解度
        4.2.2 活性物質(zhì)溶解姜黃素類成分的制備
    4.3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
        4.3.1 配比溶液中三種姜黃素類成分的LC-MS/MS結(jié)構(gòu)分析
        4.3.2 20 批次重復(fù)制備樣品的指紋圖譜研究
        4.3.3 定量研究
        4.3.4 樣品的穩(wěn)定性
    4.4 抗肝纖維化活性研究
        4.4.1 動(dòng)物分組及建模
        4.4.2 動(dòng)物處死、樣本采集及肝臟組織病理學(xué)檢測(cè)
        4.4.3 血清生化指標(biāo)檢測(cè)
    4.5 結(jié)果與分析
        4.5.1 天然表面活性劑溶解姜黃素類成分的配比優(yōu)化
        4.5.2 配比溶液中CUR、DMC、BDMC的質(zhì)譜鑒定
        4.5.3 指紋圖譜及數(shù)據(jù)分析
        4.5.4 20 批次樣品中活性成分的含量測(cè)定
        4.5.5 樣品的穩(wěn)定性考察
        4.5.6 抗肝纖維化作用
    4.6 結(jié)論
5 不同姜黃素制劑在大鼠血漿中的體內(nèi)過程研究
    5.1 儀器與材料
        5.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        5.1.2 藥品與試劑
        5.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    5.2 總姜黃素制劑的制備及表征
        5.2.1 總姜黃素納米制劑的制備及表征
        5.2.2 水溶總姜黃素制劑的制備和表征
    5.3 給藥及血樣收集
    5.4 不同總姜黃素制劑的體內(nèi)代謝定性研究
        5.4.1 血漿樣品的處理
        5.4.2 UPLC-QTOF-ESI-MS/MS分析條件
    5.5 不同總姜黃素制劑的體內(nèi)代謝定量研究
        5.5.1 對(duì)照品及內(nèi)標(biāo)溶液的制備
        5.5.2 質(zhì)控樣品的制備
        5.5.3 定量分析血漿樣品的制備
        5.5.4 超高效液相色譜和三重四級(jí)桿質(zhì)譜條件
    5.6 分析方法的考察
        5.6.1系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)
        5.6.2 方法特異性
        5.6.3 標(biāo)準(zhǔn)工作曲線和最低定量限(LOQ)
        5.6.4 精密度
        5.6.5 加樣回收率
        5.6.6 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
    5.7 藥代動(dòng)力學(xué)研究
    5.8 結(jié)果及分析
        5.8.1 總姜黃素納米制劑的性狀表征
        5.8.2 水溶總姜黃素制劑的性狀表征
        5.8.3 不同總姜黃素制劑的體內(nèi)代謝產(chǎn)物研究
        5.8.4 內(nèi)標(biāo)物的選擇
        5.8.5 MRM 模式的離子對(duì)選擇、CE 和 DP 的優(yōu)化
        5.8.6 方法學(xué)研究
        5.8.7 血漿中原型成分 (CUR) 及葡萄糖醛酸化代謝物 (Cur-glu) 的含量測(cè)定
    5.9 藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果
    5.10 結(jié)論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文及科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]姜黃的質(zhì)量控制研究及姜黃色素與茶多酚聯(lián)用納米體系的制備、質(zhì)量控制和體外活性研究[D]. 賈坤.西華大學(xué) 2016



本文編號(hào)：3631760