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不同干預(yù)方式通過SIRT1通路激活自噬延緩SAMP8小鼠腦衰老及其機制研究

發(fā)布時間:2022-02-14 21:14
  目的:探究雙氫楊梅素(Dihydromyricetin,DHM)和自由轉(zhuǎn)輪運動通過SIRT1通路激活自噬在快速衰老模型SAMP8(Senescence accelerated mouse prone 8,SAMP8)小鼠腦衰老進程與機制。方法:1.動物實驗:雙氫楊梅素干預(yù):采用體重為280±20 g的6月齡SPF級雄性SAMP8和SAMR1小鼠各20只,均隨機分為4組,分別為模型組(Con)、低劑量組(D1)、高劑量組(D2)、高劑量聯(lián)合氯喹(Chloroquine,CQ)組(D2Q),每組5只。將所有小鼠進行1周的適應(yīng)性喂養(yǎng)后,Con組小鼠自然飼養(yǎng)兩個月,不做任何干預(yù)處理。D1組小鼠進行15 mg/ml/d DHM灌胃,D2組小鼠進行30 mg/ml/d DHM灌胃,D2Q組小鼠進行30 mg/ml/d DHM灌胃聯(lián)合腹腔注射5 mg/ml/d CQ,干預(yù)時間為期兩個月。自由轉(zhuǎn)輪運動:采用體重為280±20 g的SPF級6月齡SAMP8小鼠15只,隨機分為模型組(Con)、自由轉(zhuǎn)輪組(V)和自由轉(zhuǎn)輪聯(lián)合氯喹組(VQ)三組,每組各5只,各組均適應(yīng)性喂養(yǎng)一周。其中Con組自然生長兩個月;... 

【文章來源】:武漢體育學(xué)院湖北省

【文章頁數(shù)】:63 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

不同干預(yù)方式通過SIRT1通路激活自噬延緩SAMP8小鼠腦衰老及其機制研究


DHM減輕SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元的損傷從尼氏染色結(jié)果中觀察Con組、D2組和D2Q組小鼠海馬神經(jīng)元的細胞形態(tài)

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23圖 4-3:DHM 抑制 SAMP8 小鼠海馬內(nèi)衰老相關(guān)蛋白的表達注:#表示 D1 VS Con、D2 VS Con ,具有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05);##表示 D1 VS Con、D2 VS Con ,具有顯著性差異(p<0.01);###表示 D1 VS Con、D2 VS Con ,具有非常顯著性差異(p<0.001); ####表示D1 VS Con、D2 VS Con ,具有非常顯著性差異(p<0.0001);**表示 D2 VS D2Q,具有差異(p<0.01);*** 表示 D2 VS D2Q,具有非常顯著性差異(p<0.001)。

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圖 4-6:DHM 調(diào)控 SAMP8 小鼠海馬自噬信號通路注:#表示 D1 VS Con、D2 VS Con ,具有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05); ###表示 D1 VS Con、D2 VS Con ,具有非常顯著性差異(p<0.001);####表示 D1 VS Con、D2 VS Con ,具有非常顯著性差異(p<0.0001);*** 表示 D2 VS D2Q,具有非常顯著性差異(p<0.001)。為了探究 DHM 對自噬的激活是否依賴 AMPK/SIRT1 信號通路,我們檢測了 SAMP8小鼠海馬內(nèi) AMPK 以及 SIRT1 的表達水平。Western blot 結(jié)果表明,在 D1 組及 D2 組中,SIRT1 較模型組明顯上升(p<0.001、p<0.0001),聯(lián)合氯喹抑制自噬后,D2Q 組 SIRT1 的表達大幅下降(p<0.001)。p-AMPK 僅在 D2 組表達有所上升(p<0.05),聯(lián)合氯喹后,則無法抑制其表達。由此表明,DHM 可通過 SIRT1 通路激活自噬。

【參考文獻】:
期刊論文
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碩士論文
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[2]二氫楊梅素通過AMPK/SIRT1信號通路改善肝細胞脂肪變性的作用及機制研究[D]. 李成鳳.第三軍醫(yī)大學(xué) 2016
[3]β-分泌酶抑制劑的虛擬篩選及活性驗證[D]. 郎海靜.大連理工大學(xué) 2013



本文編號:3625282

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