目的明確甘松乙酸乙酯提取物（EFNC）對高原缺氧誘導(dǎo)腦組織損傷的保護(hù)作用。方法建立低壓低氧誘導(dǎo)小鼠腦組織損傷模型,經(jīng)EFNC預(yù)處理后,利用相關(guān)試劑盒檢測腦組織中氧化應(yīng)激和能量代謝相關(guān)指標(biāo),利用Western blot技術(shù)檢測腦組織相關(guān)蛋白的表達(dá)。結(jié)果給予EFNC預(yù)處理后,能夠減少低壓低氧小鼠腦組織中H₂O₂和MDA含量,增加GSH和ATP的水平,提高SOD、CAT、GSH-Px和ATP酶的活力以及Nrf2和HO-1的表達(dá)。結(jié)論 EFNC對高原缺氧誘導(dǎo)腦組織損傷具有保護(hù)作用,其作用機(jī)制可能與激活Nrf2-HO-1信號通路,提高抗氧化能力以及改善能量代謝障礙有關(guān)。 

【文章來源】：現(xiàn)代中藥研究與實踐. 2020,34(03)

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

EFNC對低壓低氧小鼠腦組織中H2O2和MDA含量的影響

在正常生理條件下，ROS能夠被體內(nèi)的抗氧化酶（SOD、CAT和GSH-Px等[15]）和非酶抗氧化劑（GSH[16]）清除并維持在一個較低的水平。研究表明：低壓低氧在誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的ROS大量產(chǎn)生的同時，還會破壞內(nèi)源性抗氧化體系，加劇機(jī)體的氧化應(yīng)激[17]。與先前的研究結(jié)果一致，本研究也發(fā)現(xiàn)，低壓低氧導(dǎo)致小鼠腦組中SOD、CAT和GSH-Px的活力和GSH的水平顯著降低。經(jīng)EFNC預(yù)處理能夠顯著提高缺氧小鼠腦組織中抗氧化酶的活力和GSH的水平，提示EFNC可能通過增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)抗氧化體系發(fā)揮其抗缺氧作用。圖3 EFNC對低壓低氧小鼠腦組織中Nrf2和OH-1蛋白表達(dá)的影響

圖2 EFNC對低壓低氧小鼠腦組織中GSH和抗氧化酶水平的影響Nrf2是真核生物中負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)細(xì)胞氧化還原平衡的重要轉(zhuǎn)錄因子，在正常生理條件下，Nrf2與Keleh樣環(huán)氧氯丙烷相關(guān)蛋白1(Keap1）結(jié)合，并在胞漿中被蛋白酶體降解。ROS能夠誘導(dǎo)Nrf2與Keap1解離，并由細(xì)胞漿轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核內(nèi)與抗氧化反應(yīng)原件（ARE）結(jié)合,激活下游抗氧化基因的表達(dá)，從而發(fā)揮抗氧化、抗炎等作用[18]。HO-1是Nrf2激活的一個下游靶蛋白，能夠聯(lián)合NADPH及細(xì)胞色素P450，催化血紅素降解生成膽綠素，CO和鐵離子等內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)，從而發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用[19]。Lisk等研究指出：活化Nrf2的表達(dá)可能是防治急性高原病的有效手段[20]。Gong等研究發(fā)現(xiàn)，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂能夠通過上調(diào)Nrf2表達(dá)來預(yù)防高原腦水腫[21]。最近一項研究也表明，甘松能夠通過激活Nrf2/HO-1途徑抑制脂多糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激[22]。本實驗結(jié)果表明，低壓低氧導(dǎo)致小鼠腦組織中Nrf2和HO-1表達(dá)升高。在使用EFNC干預(yù)后，缺氧小鼠腦組織中Nrf2和HO-1表達(dá)水平進(jìn)一步升高，提示其抗氧化活性可能部分與其上調(diào)Nrf2/HO-1通路有關(guān)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Nrf2/HO-1信號軸在氧化應(yīng)激性疾病中的機(jī)制[J]. 王甜甜,陳淳媛,楊雷,曾志輝,曾茂君,蔣文,劉琳,趙明一.  中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2019(01)
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本文編號：3608701