肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的癌癥之一,開發(fā)低毒可持續(xù)的抗腫瘤藥物在肺癌治療過程中是非常迫切的事情。大量研究表明,魚藤素在肺癌的預(yù)防和治療過程中有不錯的單獨(dú)治療或輔助治療的效果,其對肺癌的治療效果、機(jī)制等被廣泛的研究驗證。雖然大多數(shù)體內(nèi)體外研究都表明魚藤素抗腫瘤效果良好,且沒有可見的毒副作用,是巨大開發(fā)潛力的天然抗腫瘤化合物。但也有文獻(xiàn)報道稱,高濃度或長時間的魚藤酮、魚藤素作用于實驗小鼠,會出現(xiàn)類似帕金森病的癥狀。魚藤素的神經(jīng)毒性使其不能被大量或長時間使用,阻礙了其被開發(fā)成抗腫瘤藥物。對魚藤素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,提高其抗腫瘤活性、生物利用度或減緩其毒性是魚藤素抗腫瘤研究的一個重要方向。本文主要研究如下:（1）選取魚藤素活性部位,參照文獻(xiàn)合成魚藤素斷環(huán)結(jié)構(gòu),將斷環(huán)結(jié)構(gòu)與8種氨基酸結(jié)合得到終產(chǎn)物3A-3H,對3A-3H結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征;（2）用H1299肺癌細(xì)胞進(jìn)行CCK8實驗,篩選出抗腫瘤活性良好的化合物3C、3D,對其進(jìn)行AO-EB染色,評價其促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的活性;（3）斑馬魚實驗:評價同一時期不同濃度給藥和同一濃度不同時期給藥對斑馬魚胚胎發(fā)育的抑制作用;AO染色,觀察藥物促進(jìn)斑馬魚凋亡的作用... 

【文章來源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要符號表
第一章 緒論
    1.1 肺癌的現(xiàn)狀
    1.2 魚藤素研究現(xiàn)狀
        1.2.1 魚藤素簡介
        1.2.2 魚藤素抗腫瘤機(jī)制
        1.2.3 魚藤素與肺癌
        1.2.4 魚藤素副作用
        1.2.5 魚藤素結(jié)構(gòu)改造研究進(jìn)展
    1.3 氨基酸在藥物改造中的應(yīng)用
    1.4 模式生物斑馬魚
        1.4.1 斑馬魚簡介
        1.4.2 斑馬魚在抗腫瘤中的應(yīng)用
    1.5 本課題研究意義與主要研究內(nèi)容
第二章 化合物 3A-3H的合成
    2.1 引言
    2.2 材料與設(shè)備
        2.2.1 實驗試劑
        2.2.2 實驗儀器
    2.3 實驗方法
        2.3.1 合成路線圖
        2.3.2 化合物1的合成
        2.3.3 化合物2的合成
        2.3.4 化合物 3A-3H的合成
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 化合物 1
        2.4.2 化合物 2
        2.4.3 化合物 3A-3H
    2.5 本章小結(jié)
第三章 化合物 3A-3H的體外活性評價
    3.1 引言
    3.2 材料與設(shè)備
        3.2.1 實驗試劑
        3.2.2 實驗儀器
        3.2.3 細(xì)胞株
        3.2.4 試劑配制方法
    3.3 實驗方法
        3.3.1 細(xì)胞復(fù)蘇、培養(yǎng)、計數(shù)
        3.3.2 CCK-8 實驗
        3.3.3 AO-EB實驗
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 3A-3H的抗腫瘤活性
        3.4.2 3A-3H的活性篩選
        3.4.3 3C、3D促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡
        3.4.4 3C、3D促進(jìn)正常肺細(xì)胞凋亡
    3.5 本章小結(jié)
第四章 化合物 3C、3D抑制斑馬魚發(fā)育
    4.1 引言
    4.2 材料與設(shè)備
        4.2.1 實驗試劑
        4.2.2 實驗儀器
        4.2.3 斑馬魚
        4.2.4 試劑配制方法
    4.3 實驗方法
        4.3.1 胚胎收集
        4.3.2 不同濃度藥物對斑馬魚發(fā)育的抑制作用
        4.3.3 不同時期加藥對斑馬魚發(fā)育的抑制作用
        4.3.4 AO-EB實驗
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 不同濃度藥物對斑馬魚發(fā)育的抑制作用
        4.4.2 不同時期加藥對斑馬魚發(fā)育的抑制作用
        4.4.3 藥物促進(jìn)斑馬魚凋亡
    4.5 本章小結(jié)
第五章 化合物 3C、3D的毒性評價
    5.1 引言
    5.2 材料與設(shè)備
        5.2.1 實驗試劑
        5.2.2 實驗儀器
        5.2.3 細(xì)胞株
        5.2.4 斑馬魚
        5.2.5 試劑配制方法
    5.3 實驗方法
        5.3.1 3C、3D對正常肺細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的毒性
        5.3.2 3C、3D的體內(nèi)一般毒性實驗
        5.3.3 3C、3D的體內(nèi)神經(jīng)毒性實驗
    5.4 結(jié)果與討論
        5.4.1 3C、3D的體外毒性
        5.4.2 3C、3D的體內(nèi)一般毒性
        5.4.3 3C、3D的體內(nèi)神經(jīng)神經(jīng)毒性
    5.5 本章小結(jié)
結(jié)論與展望
    1 結(jié)論
    2 創(chuàng)新點(diǎn)
    3 展望
參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
附件


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Advances in adjuvant systemic therapy for non-small-cell lung cancer[J]. David Leong,Rajat Rai,Brandon Nguyen,Andrew Lee,Desmond Yip.  World Journal of Clinical Oncology. 2014(04)
[2]Regulatory Effects of Deguelin on Proliferation and Cell Cycle of Raji Cells[J]. 熊金蓉,劉紅利.  Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2013(04)
[3]魚藤素對乳腺癌細(xì)胞株MCF-7增殖和凋亡及PI3K/Akt信號通路的影響[J]. 初釗輝,梁曉華,周鑫莉,黃若凡,詹瓊,蔣京偉.  中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報. 2011(05)

碩士論文
[1]魚藤素對斑馬魚胚胎CyclinD1的表達(dá)調(diào)控及相關(guān)抗腫瘤機(jī)制研究[D]. 海洋.華南理工大學(xué) 2015
[2]魚藤素通過作用FGFR4通路誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡及抑制斑馬魚胚胎發(fā)育機(jī)制探討[D]. 吳薇.華南理工大學(xué) 2014
[3]魚藤素胚胎毒性評價及作用靶點(diǎn)研究[D]. 李文浩.華南理工大學(xué) 2013
[4]斑馬魚發(fā)育早期魚藤素對MCM3-CDC45表達(dá)調(diào)控及相關(guān)抗腫瘤機(jī)制探討[D]. 劉瑞瑾.華南理工大學(xué) 2012
[5]利用斑馬魚模型研究魚藤素對COX/PGE2信號通路的作用[D]. 韓勇軍.華南理工大學(xué) 2011
[6]魚藤素抗血管生成作用評價及延緩胚胎發(fā)育機(jī)制研究[D]. 張修彥.華南理工大學(xué) 2010



本文編號：3606050