發(fā)布時(shí)間：2022-01-24 03:26

　　目的:桂枝湯源于漢代醫(yī)家張仲景所著《傷寒論》,使其開篇第一方,主要由桂枝、芍藥、生姜、大棗和甘草五味飲片組成,具有發(fā)表解肌、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)的功效。中藥口服后的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)源于入血成分中,故本研究基于體內(nèi)消化、吸收過(guò)程以及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討桂枝湯的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。方法:1利用HPLC-MS/MS建立桂枝湯、大鼠給藥桂枝湯后血清樣品以及大鼠腸道內(nèi)容物中桂枝湯主要成分含量的測(cè)定方法。2探討大鼠口服及靜注給藥桂枝湯后主要成分在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征及口服絕對(duì)生物利用度（Fabs）。比較原型成分和代謝物在體內(nèi)的消化、吸收、代謝過(guò)程的差異;3建立大鼠離體腸道非翻轉(zhuǎn)模型,模擬胃腸道功能,探討胃腸道不同部位對(duì)桂枝湯主要成分的吸收和轉(zhuǎn)化作用;4大鼠皮下注射20%酵母后誘導(dǎo)其發(fā)熱,灌胃給藥桂枝湯后對(duì)其肛溫進(jìn)行測(cè)定,考察不同劑量桂枝湯的解熱作用;5應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法,將桂枝湯分為原型成分和入血成分,分別預(yù)測(cè)成分靶點(diǎn)與疾病靶點(diǎn)（發(fā)熱和胃腸道炎癥）,建立成分-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)圖,獲取成分和疾病共同相關(guān)的靶點(diǎn)。利用IPA軟件對(duì)成分與疾病共同相關(guān)靶點(diǎn)進(jìn)行通路富集分析,篩選桂枝湯治療以上兩種疾病的核心成分與靶點(diǎn),從而探討桂枝湯的... 

【文章來(lái)源】：陜西中醫(yī)藥大學(xué)陜西省

【文章頁(yè)數(shù)】：83 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

桂枝湯湯劑的提取路線圖

鼠口服給藥桂枝湯后血清中 14 個(gè)成分的血藥濃度-時(shí)間曲線 (H：高g 1，M：中劑量 20.0 g kg 1，L：低劑量，10.0 g kg 1；拐點(diǎn)表示為SD, n = 6); *表示代謝物

注：Fabs：口服絕對(duì)生物利用度（absolutebioavailability）；* 表示代謝物；△ 大鼠靜脈注射桂枝湯提取物后血清中未檢測(cè)到該成分，故無(wú)此值甾體皂苷類甘草酸H 0.16 0.13M 0.19 0.16L 0.19 0.16*甘草次酸H 151.02 24.39M 155.08 25.05L 103.61 16.74甘草酸 + *甘草次酸H 24.53M 25.21L 16.89姜辣素類6-姜酚H 33.10 33.10M 39.20 39.20L 48.95 48.95*6-姜酚-GlcAH △ 8.47M △ 10.86L △ 16.156-姜酚 + *6-姜酚-GlcAH 41.57M 50.06L 65.10

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基于譜效關(guān)系的中藥虎杖抗炎活性成分探討[J]. 李姣姣,于猛,高源,張濤,賈紅梅,張宏武,馬麗焱,鄒忠梅.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2019(12)
[2]基于在體腸灌流模型的四妙勇安湯活性成分拆方配伍研究[J]. 于瀟,遲森森,焦其樹,蔣麗娟,王衛(wèi)華,姜艷艷,劉斌.  中國(guó)中藥雜志. 2019(10)
[3]四種蘆丁提取方法的比較研究[J]. 涂清波,孫振翰,徐曉芳,朱安宏,吳娜,何立巍.  海峽藥學(xué). 2019(01)
[4]四君子湯血清藥效成分的HPLC-MS分析[J]. 尚如霞,徐衛(wèi)東,許曉倩,彭云.  江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2018(06)
[5]大鼠腸道菌群對(duì)葒草花有效組分代謝轉(zhuǎn)化的影響[J]. 楊淑婷,陳思穎,孫慧園,陳浩,黃勇,李月婷,李勇軍,鄭林,王永林.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2019(14)
[6]烏頭湯及其拆方治療活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎貧血療效觀察[J]. 李天敏,王淑英.  四川中醫(yī). 2018(10)
[7]葛根芩連湯治療潰瘍性結(jié)腸炎譜效關(guān)系研究[J]. 劉文,王鈺樂(lè),卿勇軍,杜平,金陽(yáng),姚曉艷.  中華中醫(yī)藥雜志. 2018(09)
[8]赤芍-牡丹皮藥對(duì)配伍藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究[J]. 盧晨霞,張浩,遲宗良,秦昆明.  中國(guó)中醫(yī)藥科技. 2018(03)
[9]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討桂枝湯解熱作用機(jī)制及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)[J]. 吳曉霞,張立石,高煥,宋劍南,柏冬.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2018(15)
[10]UPLC-MS/MS法測(cè)定黃芪桂枝五物湯在大鼠血漿中兩種活性成分及藥代動(dòng)力學(xué)研究（英文）[J]. 常馨予,郭桂明,范崢,王宏蕾,劉洋,韓麗娟.  Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences. 2018(04)

博士論文
[1]桂枝湯苯丙烯類系列化合物對(duì)PGE2合成相關(guān)酶家族的作用[D]. 張暢斌.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2012

碩士論文
[1]桂枝湯化學(xué)成分液相色譜—質(zhì)譜分析及其抗炎活性研究[D]. 陳璐琳.浙江大學(xué) 2015
[2]香蘭素分子反向虛擬篩選及經(jīng)吸嗅抗抑郁機(jī)制探討[D]. 劉揚(yáng).安徽醫(yī)科大學(xué) 2014



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