目的:探討烏藥葉提取物對高脂血癥模型大鼠肝臟組織病理學及Toll樣受體4（TLR-4）/核轉錄因子-κB（NF-κB）信號通路的影響。方法:將40只SPF級雄性大鼠隨機分為對照組10只和造模組30只。造模組通過高脂飲食建立高脂血癥大鼠模型,模型制備成功后,將造模組大鼠隨機分為模型組與烏藥葉高、低劑量組。烏藥葉高、低劑量組分別按1.6 g/kg、0.8 g/kg的劑量灌胃烏藥葉提取物,模型組及對照組給予等容積的蒸餾水。連續(xù)給藥8周后,HE染色后觀察大鼠肝臟組織病理學變化,Western blot法檢測其肝臟TLR-4、NF-κB、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-2 （IL-2）蛋白表達。結果:與對照組比較,模型組大鼠肝細胞排列紊亂、炎性細胞浸潤、并呈現(xiàn)大小不一的脂滴,TLR-4、NF-κB、TNF-α、IL-2蛋白表達均增加（P<0.05）;與模型組比較,高、低劑量組大鼠肝臟病理形態(tài)接近對照組,肝細胞排列較為整齊,炎性細胞浸潤明顯減輕,肝細胞內小脂滴數(shù)量減少,細胞空泡化明顯改善,TLR-4、NF-κB、TNF-α、IL-2蛋白表達均降低（P<0.05）,其中以烏藥... 

【文章來源】：新中醫(yī). 2020,52(15)

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各組大鼠肝臟組織病理變化結果比較（HE，×200)

HLP是動脈粥樣硬化的始動因素。研究發(fā)現(xiàn)在HLP的形成、發(fā)展甚至并發(fā)癥中均可引發(fā)炎癥反應，同時出現(xiàn)多種炎癥因子的活性和表達增強[10]。目前報道的與HLP發(fā)生發(fā)展有關的炎癥因子包括TNF-α、炎性反應因子超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、IL-2、IL-6、白細胞介素-10(IL-10）以及單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1）等。在單純的HLP患者中，血脂水平的升高會伴隨著血清炎癥因子的升高[11]。本研究以高脂飲食誘導大鼠HLP模型，血脂顯著升高，肝細胞中脂肪過多蓄積，同時肝細胞中炎癥因子大量表達，肝組織腫脹變性，細胞核固縮變小，出現(xiàn)大量大小不等的圓形空泡樣脂滴及炎性細胞浸潤。作為炎癥信號傳導途徑中重要通路之一的TLR-4/NF-κB通路被激活，TLR-4的激活介導關鍵性炎癥核轉錄因子NF-κB入核調控下游炎癥因子如TNF-α、IL-2等的表達，加速炎癥的發(fā)展[12]。圖3 各組大鼠肝臟TLR-4、NF-κB、TNF-α、IL-2蛋白表達比較

圖2 各組大鼠肝臟TLR-4、NF-κB、TNF-α、IL-2蛋白表達電泳圖本研究中模型組大鼠肝臟組織中TLR-4及NF-κB蛋白的表達量均顯著增加，說明了長期高脂飲食激活了模型大鼠肝臟內炎癥信號通路，導致其下游TNF-α、IL-2等炎癥因子大量表達，造成肝細胞損傷，這可能是進一步發(fā)展為肝損傷、肝硬化及肝炎的誘因，與人類HLP臨床表現(xiàn)十分相似。模型組大鼠肝臟中TLR-4、NF-κB、TNF-α、IL-2蛋白的表達量均顯著高于對照組，說明HLP模型大鼠在血液指標升高的同時，肝臟并發(fā)了炎癥。在烏藥葉提取物高、低劑量連續(xù)給藥8周后，大鼠上述炎癥因子的表達量顯著降低，同時肝臟HE染色結果表明，烏藥葉提取物可顯著緩解肝細胞的脂肪變性，減少細胞空泡化，減輕炎細胞浸潤，改善組織狀態(tài)。

【參考文獻】：
期刊論文
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