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基于FKBPs/GR/BDNF通路探討逍遙散對抑郁模大鼠海馬神經(jīng)可塑性損傷修復(fù)的機制研究

發(fā)布時間:2021-11-25 11:54
  抑郁癥作為一種常見的精神疾病,嚴(yán)重影響人們的生活和工作,危害人們的的身體健康,但是由于抗抑郁西藥的副作用及用藥后作用效果較差的原因,抑郁癥的治療直至今日仍是世界研究的熱點,逍遙散作為疏肝解郁治法的經(jīng)典治療情志類疾病的復(fù)方,其抗抑郁的機制需要研究和探討。目的:驗證疏肝解郁方藥逍遙散是否可通過調(diào)控慢性應(yīng)激損傷海馬神經(jīng)細(xì)胞GR入核活性和FKBP4、FKBP5表達,上調(diào)BDNF表達,改善其海馬神經(jīng)可塑性。揭示疏肝解郁治法通過調(diào)控神經(jīng)可塑性,發(fā)揮抗應(yīng)激損傷效應(yīng)的相關(guān)分子生物學(xué)機制。方法:實驗一(動物實驗)1、將成年雄性WISTAR大鼠隨機分為正常組、模型組、逍遙散低劑量組、逍遙散中劑量、逍遙散高劑量組、米非司酮組,采用連續(xù)21天慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激建立大鼠抑郁模型;2、觀測逍遙散對抑郁模型大鼠行為學(xué)和糖水消耗的影響;3、通過HE染色觀測逍遙散對抑郁模型大鼠海馬CA3區(qū)錐體細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)、數(shù)目的影響;4、通過ELISA法檢測血清皮質(zhì)酮;5、運用免疫組化方法研究逍遙散對抑郁模型大鼠海馬CA3區(qū)錐體細(xì)胞GR、BDNF、FKBP4和FKBP51的影響;6、運用RT-PCR法觀測逍遙散對抑郁模型大鼠海馬... 

【文章來源】:廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】:152 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
引言
第一章 文獻研究
    1.1 抑郁癥海馬神經(jīng)可塑性損傷機制的研究
        1.1.1 神經(jīng)營養(yǎng)因子是抑郁癥海馬神經(jīng)可塑性的重要調(diào)控因子
        1.1.2 糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)抑郁癥海馬神經(jīng)可塑性的機制研究
        1.1.3 分子伴侶蛋白是調(diào)節(jié)抑郁癥海馬神經(jīng)可塑性的重要突破點
        1.1.4 FKBPs/GR/BDNF通路對抑郁癥海馬神經(jīng)可塑性的影響
        1.1.5 其他對抑郁癥海馬神經(jīng)可塑性影響的靶點
    1.2 中醫(yī)藥抗抑郁理論傳承與創(chuàng)新
        1.2.1 傳統(tǒng)中醫(yī)理論對抑郁癥的病因病機認(rèn)識
        1.2.2 疏肝解郁法的內(nèi)涵闡釋及臨床應(yīng)用
        1.2.3 疏肝解郁中藥復(fù)方的抗抑郁的相關(guān)研究
        1.2.4 逍遙散中藥單體的研究
第二章 實驗研究
    2.1 研究方案
    2.2 動物實驗
        2.2.1 材料與方法
        2.2.2 結(jié)果
        2.2.3 討論
        2.2.4 小結(jié)
    2.3 細(xì)胞實驗
        2.3.1 材料與方法
        2.3.2 結(jié)果
        2.3.3 討論
        2.3.4 小結(jié)
    2.4 逍遙散復(fù)方質(zhì)量研究
        2.4.1 材料與方法
        2.4.2 結(jié)果
        2.4.3 討論
        2.4.4 小結(jié)
第三章 結(jié)語
    3.1 結(jié)論
    3.2 創(chuàng)新點說明
    3.3 實驗可補充的內(nèi)容和展望
參考文獻
附錄
在校期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、研究成果
統(tǒng)計學(xué)審核證明
致謝
詳細(xì)摘要


【參考文獻】:
期刊論文
[1]從脾胃論治抑郁癥[J]. 張德英,李衛(wèi)強.  時珍國醫(yī)國藥. 2015(10)
[2]基于“中藥作用機理輔助解析系統(tǒng)”的四逆散抗抑郁作用機制研究[J]. 王慧慧,張百霞,葉小彤,何帥兵,張燕玲,王耘.  中國中藥雜志. 2015(19)
[3]中草藥舒肝解郁膠囊單用或聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)治療老年期抑郁癥的療效和安全性:一項隨機對照研究(英文)[J]. 謝敏敏,姜文海,楊海波.  上海精神醫(yī)學(xué). 2015(02)
[4]芍藥內(nèi)酯苷對嗅球切除抑郁模型大鼠行為學(xué)以及下丘腦-垂體-腎上腺軸功能的影響[J]. 陳嵐,龔正華,薛瑞,張亭亭,李云峰,洪浩,張有志.  中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2014(03)
[5]芍藥苷對利血平誘導(dǎo)抑郁模型的影響[J]. 崔廣智,金樹梅.  中國實驗方劑學(xué)雜志. 2012(22)
[6]柴胡皂苷d對SH-SY5Y細(xì)胞一氧化氮及JNK磷酸化水平的影響[J]. 李妍,紀(jì)朋艷,彭順利,張巍,呂士杰,何哲.  中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2013(09)
[7]舒肝解郁膠囊治療輕、中度抑郁的療效與安全性的系統(tǒng)評價[J]. 黃玲,陳路佳,劉立立,唐榕,陳姝,胡正波.  中國藥房. 2013(32)
[8]抑郁癥從肺論治的理論與臨床探討[J]. 江望.  中醫(yī)臨床研究. 2013(11)
[9]芍藥苷在藥物誘發(fā)抑郁模型中的抗抑郁作用觀察[J]. 金樹梅,蘇文華,崔廣智.  山東醫(yī)藥. 2013(19)
[10]舒肝解郁膠囊對抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)元凋亡及腦組織caspase-3蛋白表達的影響[J]. 傅錦華,劉勇,王清勇,趙靖平.  中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2012(12)

博士論文
[1]逍遙散對慢性應(yīng)激損傷大鼠HPA軸負(fù)反饋功能及GR、NR亞型調(diào)節(jié)機制的研究[D]. 富文俊.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2009

碩士論文
[1]仲景調(diào)肝治法及后世發(fā)展研究[D]. 梁亞平.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2011



本文編號:3518087

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