研究目的多糖是一類重要大分子物質(zhì),具有多方面的藥理學(xué)活性,其作用主要包括:免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗腫瘤、降血脂、抗病毒、降血壓、降血糖、增強(qiáng)骨髓造血機(jī)能等等。多糖的這些良好的藥理活性,以及幾乎無(wú)毒性的優(yōu)點(diǎn),愈來(lái)愈引起國(guó)內(nèi)外生物化學(xué)家、藥理學(xué)家的興趣。研究發(fā)現(xiàn):從香菇（Lentinue edodes）分離的β-葡聚糖LNT-S、從釀酒酵母（S.cerevisiae）分離的β-葡聚糖BBG均能抑制LPS誘導(dǎo)的炎癥因子NO, TNF-α,IL-1等的表達(dá)。這種抑制作用是通過(guò)抑制絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）通路的ERK1 / 2和JNK1 / 2的磷酸化而實(shí)現(xiàn)的。除了這兩種β-葡聚糖外,是否還有其它具有α或者β-葡聚糖結(jié)構(gòu)的多糖具有類似的生物學(xué)功能?是否所有D-葡聚糖結(jié)構(gòu)的多糖均具有這種生物學(xué)活性?換言之,這種構(gòu)效關(guān)系是否具有通用性?解決這些問(wèn)題需要選擇更多的含葡聚糖結(jié)構(gòu)的多糖去驗(yàn)證和研究。本課題是在我們實(shí)驗(yàn)室前期工作的基礎(chǔ)上開展,主要對(duì)2種以D-葡聚糖為主鏈的多糖的免疫調(diào)節(jié)作用及相關(guān)分子機(jī)制進(jìn)行研究。一種是來(lái)源于甘藍(lán)黑腐病黃單... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１常見的單糖單元??Ｆｉｇ．?１．１?Ｃｏｍｎｉｏｎ?ｍｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ?ｕｎｉｔｓ．??（注：括號(hào)內(nèi)為單糖符號(hào)標(biāo)識(shí)）??

多糖的純化方法主要有分級(jí)沉淀法、色譜分離法、膜分離法等。粗多糖提??取后，樣品一般經(jīng)過(guò)幾個(gè)凈化步驟去除蛋白質(zhì)，酚類化合物，單糖，氨基酸??等相關(guān)分子［２２］，多糖的提取分離流程如下圖所示（圖１．２）??圖１．２多糖的提取分離常規(guī)流程??Ｆｉｇ．?１．２?Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ?ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ?ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ?ｏｆ?ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ．??１４??

如在ＭｙＤ８８介導(dǎo)的信號(hào)途徑中所述，為了活化ＡＰ－１，?ＴＡＫ１使ＭＡＰＫｓ發(fā)生磷??酸化。然而，己知的第五號(hào)銜接蛋白ＳＡＲＭ在ＡＰ－１介導(dǎo)的途徑中起負(fù)調(diào)控作用??［１７５］（圖１．４）。雖然ＳＡＲＭ是一個(gè)含ＴＩＲ的胞內(nèi)蛋白質(zhì)，但是它像其他銜接蛋白??一樣不能激活ＮＦ－ｋＢ。此前，ＳＡＲＭ據(jù)報(bào)道是針對(duì)和抑制ＴＲＩＦ介導(dǎo)的ＮＦ－ｋＢ??的激活。此前，有報(bào)道表明ＳＡＲＭ可以靶向和抑制ＴＲＩＦ介導(dǎo)的ＮＦ－ｋＢ活化。??然而，ＭｙＤ８８介導(dǎo)的通路沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何作用［１７６］。后來(lái)根據(jù)彭等人的報(bào)道［１７５］表??明，ＳＡＲＭ在人類巨噬細(xì)胞中ＬＰＳ刺激下通過(guò)阻礙ＭＡＰＫ磷酸化而參與ＴＲＩＦ??和ＭｙＤ８８介導(dǎo)的ＡＰ－１抑制，然而，在小鼠的研究中ＳＡＲＭ的功能可能表現(xiàn)不??同。此外，他們也已經(jīng)清楚地描述了?Ｎ－末端多堿基序列的調(diào)節(jié)作用及其在人類??細(xì)胞中ＳＡＲＭ功能的重要性。ＳＡＲＭ的仏末端缺失限制了其核定位，這增強(qiáng)了??ＳＡＲＭ對(duì)人巨噬細(xì)胞中ＡＰ－１的抑制作用［１７５］。這表明在ＭｙＤ８８獨(dú)立和依賴性活??化ＮＦ－ｋＢ及ＡＰ－１的兩種情況下

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3504903