特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一種不可逆,局限于肺及進(jìn)行性致纖維化的間質(zhì)性肺炎,它的發(fā)病原因和機(jī)制均不明,僅限于成人。而近些年隨著社會(huì)的發(fā)展,特發(fā)性肺纖維化的發(fā)病率在逐年增長,對我們的身體健康有著巨大的威脅,所以對特發(fā)性性肺纖維化的機(jī)制進(jìn)行探索,研究出高效的藥物就成為了我們的當(dāng)務(wù)之急�？鄥⒅泻卸喾N生物堿,如苦參堿,槐定堿、槐果堿、槐胺堿氧、氧化槐果堿等。這些生物堿均具有廣泛的藥理活性,比如抗肝纖維化、抗炎、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等等。同時(shí),一些中藥材中天然存在的芳香脂肪酸小分子,其結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)丙烯酸基團(tuán)取代的苯環(huán)。這類小分子也具有抗炎、抗纖維化等活性,如肉桂中的肉桂醛和肉桂酸,川芎中含有的阿魏酸等。所以,本課題決定對苦參堿,槐定堿和槐果堿進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,在他們的側(cè)鏈上引入肉桂酸及其類似物的活性片段,希望可以改善兩者的藥理活性,得到活性更好、毒性更低的新型苦參堿類衍生物,為以后苦參堿類衍生物的結(jié)構(gòu)修飾和抗特發(fā)性肺纖維化的研究奠定了一定的基礎(chǔ)。本課題組以苦參堿,槐定堿和槐果堿為起始原料,通過氧化開環(huán)反應(yīng)、烷基化反應(yīng)、還原反應(yīng)、縮合反應(yīng)、水... 

【文章來源】：哈爾濱商業(yè)大學(xué)黑龍江省

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１苦參堿、槐定堿與槐果堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)??

注：反應(yīng)試劑與條件：（ａ）?２?Ｎ?ＨＣ１，?ＭｅＯＨ，?ｒｅｆｌｕｘ；?（ｂ）?Ｂｏｃ２０，?Ｋ２Ｃ０３，?ＣＨ２Ｃ１２；?（ｃ）?ＬｉＡｌＨ４，?ＴＨＦ；?（ｄ）??ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ?ｔｒａｎｓ－ｃｉｎｎａｍｉｃ?ａｃｉｄ，?ＤＭＡＰ，?ＥＤＣＩ，?ＣＨ２Ｃ１２；?（ｅ）?ｉ）?ＣＦｊＣＯＯＨ，?ＣＨ２Ｃ１２，?ｉｉ）?ＨＣｌ－Ｅｔ２０??２．３．１．１苦參酸甲Ｓ旨（１）鹽酸鹽的制備??將苦參堿（５．０?ｇ，?２０．１?ｍｍｏｌ）溶于５０?ｍＬ甲醇中，加入２?ｍｏｌ／Ｌ鹽酸３０?ｍＬ，升溫??至１１５?°Ｃ反應(yīng)２４?ｈ。ＴＬＣ檢測反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，冷卻至室溫，減壓蒸除溶劑得粗??品，向反應(yīng)瓶中加入２０?ｍＬ丙酮，室溫?cái)嚢瑁欤�，過濾，真空干燥，得白色固體５．４?ｇ。??２．３．１．２?１２Ｎ－（叔丁氧羰基）苦參酸甲Ｓ旨（２）的制備??將化合物１?（５．０?ｇ，?１４．１?ｍｍｏｌ）溶于５０?ｍＬ無水甲醇中，分別加入二碳酸二叔丁酯??（４．６?ｇ，２１．１?ｍｍｏｌ）和無水碳酸鉀（５．８ｇ，４２．３?ｍｍｏｌ），加畢，室溫反應(yīng)４ｈ。ＴＬＣ檢??測反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，加入１００?ｍＬ水，再加入二氯甲烷（１００?ｍＬ＞＜３）萃取，收集有??機(jī)相，加無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮濾液，硅膠柱色譜純化，洗脫劑：二氯甲烷－甲??醇＝４０：１?（Ｆ／Ｆ），得無色油狀物４．８?ｇ。??２．３．１．３?１２Ｎ－（叔丁氧羰基）苦參醇（３）的制備??冰浴，將化合物２?（４．８?ｇ，?１２．７?ｍｍｏｌ）溶于３０?ｍＬ四氫呋喃中。將ＬｉＡｌＨ４?（５７９．１??ｍｇ，１５．２?ｍｍｏｌ）溶于５?ｍＬ四氧呋喃中，０ＵＣ下滴加至反應(yīng)液中。滴畢，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)??

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本文編號：3464005