心肌梗死是威脅人類健康的嚴重疾病,絕大多數(shù)心肌梗死病人都會發(fā)生心律失常,特別是心梗后室顫是導致患者猝死首要原因。MicroRNA（miRNA）是一類由20-22個核苷酸構成的非編碼RNA,能夠在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控靶基因的表達,從而廣泛參與了包括心梗后室顫在內(nèi)的多種疾病的發(fā)生發(fā)展過程。越來越多的研究表明miRNA有望成為防治心梗后心律失常的新的切入點。但是心肌梗死后較完整的miRNA表達譜的變化以及差異miRNA靶向調(diào)控的功能通路與心梗后室顫之間的聯(lián)系目前仍缺乏直觀的實驗數(shù)據(jù)。中醫(yī)藥在心律失常的防治方面,有著自身的特色和優(yōu)勢。多靶點多途徑綜合改善心梗后室顫產(chǎn)生的病理環(huán)境即心律失常的基質(zhì)符合中藥的藥效特點。可以預見中醫(yī)藥在心梗后室顫防治領域必將發(fā)揮越來越重要的作用。穩(wěn)心顆粒是防治心律失常的特色中藥,大量報道證實穩(wěn)心顆粒對心肌梗死的治療和心律失常的防治具有確切臨床療效。但是穩(wěn)心顆粒對心肌梗死后miRNA的表達有何影響,對miRNA下游靶向通路有何調(diào)控作用,這些問題尚需要更多的研究證據(jù)。目的:1.研究心肌梗死大鼠心肌組織miRNA表達譜的變化,初步分析差異miRNA靶向調(diào)控的功能和通路;2.研究心... 

【文章來源】：北京中醫(yī)藥大學北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：191 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１各組大鼠心肌組織ｍｉＲ－１和ｍｉＲ－１３３相對表達量的比較??注：Ｃｏｎｔｒｏｌ為假手術對照組，Ｍｏｄｅｌ為模型組，ＷＸＫＬ為穩(wěn)心顆粒組，Ｃａｐｔ．ｏｐｒｉｌ為卡托普利??

ｍｉＲ－１３３可能涉及的靶向Ｐａｔｈｗａｙ有１４個，其中與心血管系統(tǒng)疾病關系較為密切的??Ｐａｔｈｗａｙ包括縫隙連接、細胞外基質(zhì)受體相互作用、心肌細胞的腎上腺素能信號、致心??律失常性右室心肌病（ＡＲＶＣ）、緊密連接、ｍＲＮＡ監(jiān)視通路等。如附錄彩圖１－１０所示，頂??部顯示的顏色比例表示預測的Ｐａｔｈｗａｙ與ｍｉＲ－１和ｍｉＲ－１３３之間的相關程度的顯著性。??在這些耙向Ｐａｔｈｗａｙ中縫隙連接Ｐａｔｈｗａｙ、細胞外基質(zhì)受體相互作用Ｐａｔｈｗａｙ顯示為紅??色，表示這兩個Ｐａｔｈｗａｙ與ｍｉＲ－１和ｍｉＲ－１３３的相關程度的顯著性最大。??１０穩(wěn)心顆粒對心肌組織縫隙連接蛋白編碼基因表達的影響??ｍｉＲ－１和ｍｉＲ－１３３粑向Ｐａｔｈｗａｙ分析結果顯示在１４個可能受影響的Ｐａｔｈｗａｙ中，顯??著性最高的是縫隙連接Ｐａｔｈｗａｙ和細胞外基質(zhì)受體相互作用Ｐａｔｈｗａｙ。結合課題研究方??向，進一步對縫隙連接蛋白編碼基因的表達進行了檢測。結果顯示：與假手術對照組比??較，模型組Ｃｘ４３編碼基因的表達顯著降低（Ｐ＜０．０５），?Ｃｘ４５編碼基因的表達無顯著變??化（Ｐ＞０．０５），而Ｃｘ４３和Ｃｘ４５編碼基因的比例明顯失調(diào)，表現(xiàn)為模型組Ｃｘ４３／Ｃｘ４５的??比值顯著降低（Ｐ＜〇．?０１）。與模型組比較，穩(wěn)心顆粒組Ｃｘ４３編碼基因的表達顯著增高??（Ｐ＜０．０１），?Ｃｘ４５編碼基因的表達也顯著增高（ＰＣ０．０１），并且Ｃｘ４３／Ｃｘ４５的比值顯著??增加（Ｐ＜０．０１）

１心肌梗死大鼠在體心臟電刺激室顫閾值的變化??心肌梗死大鼠模型術后４周采用在體心臟電刺激方法檢測室顫閾值。與假手術組比??較，模型組大鼠室顫閾值顯著降低（Ｐ＜〇．?０１），見表２－１、圖２－１。??表２－１心肌梗死大鼠室顫閾值的比較（Ｖ，??Ｍ?ｎ?室顫閾值??假手術組?１０?２０．４?＋?５．９３??模型組?１０?７．２±１．８７Ｍ??注：與假手術組比較，＊尸＜Ｄ．?０５，?＊＊尸＜０．０１。??３０－１??＂??＾?？？??１０＿?００＾００??Ｉ??０ｊ?，——Ｉ—，—＾—??Ｓｈａｍ?Ｍｏｄｅ！??圖２－１心肌梗死大鼠室顫閾值的比較??注：ＶＦＴ：室顫閾值；Ｓｈａｍ：假手術組；Ｍｏｄｅｌ：模型組；飛＜０．０１。??７７??

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3463798