背景:糖尿病腎病（Diabetic kidney disease,DKD）發(fā)病率高,危害性大,積極探索DKD的作用靶點(diǎn)及治療藥物意義重大。我們的前期研究發(fā)現(xiàn),楊桃根提取物2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-環(huán)己二酮（DMDD）有改善糖尿病腎病的作用,但其作用機(jī)制不明。目的:本論文旨在研究DMDD對TLR4/TGFβ信號通路及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響,探索DMDD防治DKD的作用機(jī)制。方法:1、體內(nèi)實(shí)驗(yàn):采用高糖高脂飼料聯(lián)合低劑量鏈脲佐菌素（Streptozocin,STZ）誘導(dǎo)的野生型小鼠及TLR4基因敲除(TLR4^-/-)小鼠為體內(nèi)模型。野生型小鼠和TLR4^-/-小鼠分別隨機(jī)分為6組:空白對照組（NC）、模型組（DM）、陽性對照組（GQ）和DMDD高、中、低劑量組�？瞻讓φ战M給予蒸餾水灌胃,其余各組均給予高糖高脂飼料。高糖高脂干預(yù)4周后,單次110mg/kg腹腔注射STZ復(fù)制2型糖尿病模型。造模成功后,陽性對照組在高糖高脂飼料基礎(chǔ)上給予格列喹酮(10mg/kg·d^-1)。DMDD高中低劑量組則在高糖高脂飼料基礎(chǔ)上... 

【文章來源】：廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：143 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

DMDD的結(jié)構(gòu)式Figure1ThestructuralformulaofDMDD

2016 級博士畢業(yè)論文 楊桃根提取物 DMDD 通過 TLR4/TGFβ信號通路改善糖尿病腎病的機(jī)制研究制腎臟糖基化終末產(chǎn)物的形成及其相關(guān)蛋白的表達(dá)。雖然，我們前期對DMDD進(jìn)行了多年的研究，發(fā)現(xiàn)其改善糖尿病及某些并發(fā)癥可能與調(diào)節(jié)糖代謝和脂代謝紊亂、胰島素抵抗以及氧化應(yīng)激等有關(guān)，但其對DKD作用的確切機(jī)制仍不清楚。因此，繼續(xù)探索DMDD防治DKD的作用機(jī)制十分必要。對于DKD的研究，過去多認(rèn)為其病變主要在腎小球，主要涉及腎小球肥大、腎小球基底膜增厚、腎小球系膜增生、系膜外基質(zhì)進(jìn)行性堆積以及足細(xì)胞數(shù)量減少等[7]（詳見DKD的病理圖），以上病理改變的進(jìn)展可進(jìn)一步造成腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化。臨床表現(xiàn)為腎功能減退、產(chǎn)生蛋白尿并最終導(dǎo)致ESRD[8]。

18圖 3 TGFβ 調(diào)節(jié) EMT 信號通路圖[18]Figure 3 Signal pathway diagram of TGF β Regulation EMTToll樣受體4（toll-like receptor 4, TLR4）于機(jī)體多種組織及細(xì)胞內(nèi)，它是第一個(gè)被證實(shí)的Toll樣家族成員。TLR4可識別細(xì)菌脂多糖合胞病毒融合蛋白、衣原體等外源性病原體，亦可識別纖維蛋白克蛋白、纖溶酶以及低度修飾的低密度脂蛋白等內(nèi)源性配體。受生反應(yīng)后，可誘導(dǎo)多種快速反應(yīng)基因的活化，并產(chǎn)生多種效應(yīng)分參與機(jī)體的防御反應(yīng)（見圖4）。目前已有多項(xiàng)研究表明，TLR4在腎組織中高表達(dá)，此外TLR4的表達(dá)水平與腎組織炎癥反應(yīng)及EM相關(guān)，故認(rèn)為TLR4的激活是促進(jìn)DKD腎臟微炎癥和間質(zhì)纖維化的

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本文編號：3445743