背景:糖尿病腎病（Diabetic kidney disease,DKD）發(fā)病率高,危害性大,積極探索DKD的作用靶點(diǎn)及治療藥物意義重大。我們的前期研究發(fā)現(xiàn),楊桃根提取物2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-環(huán)己二酮（DMDD）有改善糖尿病腎病的作用,但其作用機(jī)制不明。目的:本論文旨在研究DMDD對(duì)TLR4/TGFβ信號(hào)通路及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響,探索DMDD防治DKD的作用機(jī)制。方法:1、體內(nèi)實(shí)驗(yàn):采用高糖高脂飼料聯(lián)合低劑量鏈脲佐菌素（Streptozocin,STZ）誘導(dǎo)的野生型小鼠及TLR4基因敲除(TLR4^-/-)小鼠為體內(nèi)模型。野生型小鼠和TLR4^-/-小鼠分別隨機(jī)分為6組:空白對(duì)照組（NC）、模型組（DM）、陽(yáng)性對(duì)照組（GQ）和DMDD高、中、低劑量組�？瞻讓�(duì)照組給予蒸餾水灌胃,其余各組均給予高糖高脂飼料。高糖高脂干預(yù)4周后,單次110mg/kg腹腔注射STZ復(fù)制2型糖尿病模型。造模成功后,陽(yáng)性對(duì)照組在高糖高脂飼料基礎(chǔ)上給予格列喹酮(10mg/kg·d^-1)。DMDD高中低劑量組則在高糖高脂飼料基礎(chǔ)上... 

【文章來(lái)源】：廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)

【文章頁(yè)數(shù)】：143 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

DMDD的結(jié)構(gòu)式Figure1ThestructuralformulaofDMDD

2016 級(jí)博士畢業(yè)論文 楊桃根提取物 DMDD 通過(guò) TLR4/TGFβ信號(hào)通路改善糖尿病腎病的機(jī)制研究制腎臟糖基化終末產(chǎn)物的形成及其相關(guān)蛋白的表達(dá)。雖然，我們前期對(duì)DMDD進(jìn)行了多年的研究，發(fā)現(xiàn)其改善糖尿病及某些并發(fā)癥可能與調(diào)節(jié)糖代謝和脂代謝紊亂、胰島素抵抗以及氧化應(yīng)激等有關(guān)，但其對(duì)DKD作用的確切機(jī)制仍不清楚。因此，繼續(xù)探索DMDD防治DKD的作用機(jī)制十分必要。對(duì)于DKD的研究，過(guò)去多認(rèn)為其病變主要在腎小球，主要涉及腎小球肥大、腎小球基底膜增厚、腎小球系膜增生、系膜外基質(zhì)進(jìn)行性堆積以及足細(xì)胞數(shù)量減少等[7]（詳見(jiàn)DKD的病理圖），以上病理改變的進(jìn)展可進(jìn)一步造成腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化。臨床表現(xiàn)為腎功能減退、產(chǎn)生蛋白尿并最終導(dǎo)致ESRD[8]。

18圖 3 TGFβ 調(diào)節(jié) EMT 信號(hào)通路圖[18]Figure 3 Signal pathway diagram of TGF β Regulation EMTToll樣受體4（toll-like receptor 4, TLR4）于機(jī)體多種組織及細(xì)胞內(nèi)，它是第一個(gè)被證實(shí)的Toll樣家族成員。TLR4可識(shí)別細(xì)菌脂多糖合胞病毒融合蛋白、衣原體等外源性病原體，亦可識(shí)別纖維蛋白克蛋白、纖溶酶以及低度修飾的低密度脂蛋白等內(nèi)源性配體。受生反應(yīng)后，可誘導(dǎo)多種快速反應(yīng)基因的活化，并產(chǎn)生多種效應(yīng)分參與機(jī)體的防御反應(yīng)（見(jiàn)圖4）。目前已有多項(xiàng)研究表明，TLR4在腎組織中高表達(dá)，此外TLR4的表達(dá)水平與腎組織炎癥反應(yīng)及EM相關(guān)，故認(rèn)為T(mén)LR4的激活是促進(jìn)DKD腎臟微炎癥和間質(zhì)纖維化的

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]糖尿病對(duì)腹主動(dòng)脈瘤保護(hù)性作用的可能機(jī)制[J]. 付佳佳,段紅永.  中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志. 2019(10)
[2]尿微量白蛋白在早期糖尿病腎病中的臨床診斷意義[J]. 王影.  中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥. 2018(35)
[3]慢性腎臟病早期篩查的臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)[J]. 黃玉霞,楊渝偉,唐敏,劉小莉,桑陽(yáng),徐藝箏,郭莉,俸家富.  華西醫(yī)學(xué). 2018(12)
[4]血清胱抑素C在2型糖尿病腎功能損害評(píng)價(jià)中的臨床價(jià)值[J]. 庹曉彬.  臨床檢驗(yàn)雜志(電子版). 2019(01)
[5]TGF-β1在卵巢漿液性腺癌中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 屈曉輝,鄧穎輝.  江西醫(yī)藥. 2018(11)
[6]糖尿病腎病與自噬相關(guān)信號(hào)通路關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 單翔宇,曹愛(ài)麗,王利,王浩,彭文.  中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志. 2018(05)
[7]自噬、氧化應(yīng)激與腎病[J]. 于順,倪月秋.  生理科學(xué)進(jìn)展. 2018(04)
[8]馬齒筧多糖對(duì)高脂飼料聯(lián)合鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病腎病大鼠的作用及機(jī)制[J]. 王苑蓉,葉大杰.  廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(08)
[9]糖尿病腎病研究進(jìn)展[J]. 鄭小鵬,辛華.  醫(yī)學(xué)信息. 2018(16)
[10]血清胱抑素C含量測(cè)定在早期慢性腎功能衰竭診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 侯志慧,王偉東,孫常華.  醫(yī)藥論壇雜志. 2018(07)

博士論文
[1]腎元顆粒通過(guò)Klotho/FGFR1/FGF2信號(hào)通路改善高糖誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化[D]. 陳立.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[2]TLR4通過(guò)增強(qiáng)TGF-β/Smad信號(hào)通路介導(dǎo)前列腺增生上皮細(xì)胞EMT的機(jī)制研究[D]. 何垚.中南大學(xué) 2014
[3]去甲斑蝥素對(duì)糖尿病腎病腎小管間質(zhì)纖維化的作用及機(jī)制研究[D]. 陳瓊.中南大學(xué) 2010

碩士論文
[1]基于TGF-β1-Smad2/3探討芪地糖腎顆粒防治糖尿病腎病腎臟纖維化的研究[D]. 何其英.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2018
[2]基于TGF-β1/Smads信號(hào)通路探討當(dāng)歸多糖干預(yù)糖尿病腎病的作用機(jī)制[D]. 石毅瓊.蘭州大學(xué) 2018
[3]楊桃根中2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-環(huán)己二酮保護(hù)棕櫚酸誘導(dǎo)MIN6細(xì)胞功能障礙的作用及機(jī)制研究[D]. 謝秋巧.廣西醫(yī)科大學(xué) 2017
[4]楊桃根中2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-環(huán)已二酮對(duì)胰島素抵抗小鼠的影響[D]. 李菊滿(mǎn).廣西醫(yī)科大學(xué) 2017
[5]2型糖尿病因素阻礙舒芬太尼后處理大鼠心肌保護(hù)作用及其與GSK-3β關(guān)系[D]. 江帆.安徽醫(yī)科大學(xué) 2013



本文編號(hào)：3445743