發(fā)布時(shí)間：2021-08-20 08:18

　　目的:觀察補(bǔ)腎助孕方對腎虛薄型大鼠子宮內(nèi)膜容受性的影響,探討中藥的作用機(jī)制。方法:雌性SD大鼠30只,隨機(jī)分為對照組10只,造模組20只,通過羥基脲灌胃建立腎虛合并著床障礙型子宮內(nèi)膜大鼠模型。隨后將20只造模組大鼠隨機(jī)分為模型組和補(bǔ)腎助孕方組,每組10只。對照組、模型組均灌服蒸餾水10 mL/kg;補(bǔ)腎助孕方組灌服中藥0.3 mg/kg,均1次/d,持續(xù)3個(gè)動情周期（15 d）。在第3個(gè)動情期后處死大鼠,酶聯(lián)免疫吸附法檢測動脈血中雌二醇、孕酮的水平。取子宮標(biāo)本,光鏡下觀察子宮內(nèi)膜形態(tài),測量子宮內(nèi)膜厚度、子宮間質(zhì)厚度、子宮腺體數(shù)、子宮血管數(shù)。免疫組化法檢測各組內(nèi)膜組織中整合素β3和白血病抑制因子的表達(dá)。結(jié)果:與正常對照組比較,模型組大鼠動脈血雌二醇、孕酮的水平減少;子宮內(nèi)膜腺體稀少,上皮變薄,間質(zhì)致密,血管少;子宮內(nèi)膜厚度、子宮間質(zhì)厚度、子宮腺體數(shù)、子宮血管數(shù)均減少;整合素β3和白血病抑制因子的表達(dá)減少。補(bǔ)腎助孕方組較之模型組,有明顯的改善。結(jié)論:補(bǔ)腎助孕方可改善腎虛合并著床障礙型狀態(tài)大鼠子宮內(nèi)膜的容受性,可能與提高血中激素水平,增加內(nèi)膜中整合素aβ3和白血病抑制因子的表達(dá)有關(guān)。 

【文章來源】：世界中醫(yī)藥. 2020,15(17)

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

各組大鼠子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)變化(HE染色,×100)

表2 各組大鼠子宮形態(tài)學(xué)指標(biāo)比較 ( x ˉ ±s,n=10) 組別 內(nèi)膜厚度(μm) 間質(zhì)厚度(μm) 腺體個(gè)數(shù)(個(gè)) 血管個(gè)數(shù)(個(gè)) 空白對照組 26.3±3.2 488.5±35.0 25.0±5.0 26.0±5.0 模型組 12.5±2.7** 320.1±52.8** 13.0±4.0** 17.0±6.0* 中藥組 15.7±3.6△ 392.5±46.2△△ 18.0±6.0△△ 21.0±4.0△ 注:與空白對照組比較,*P<0.05,**P<0.01;與模型組比較,△P<0.05,△△P<0.01除了需要發(fā)育良好的胚泡外,容受性高的子宮內(nèi)膜是成功胚胎種植必要條件。正常情況下,子宮內(nèi)膜在雌孕激素的作用下發(fā)生一系列形態(tài)結(jié)構(gòu)改變,這種變化是與胚泡發(fā)育同步,配合胚泡著床。包括內(nèi)膜增厚,腺體增生、分泌旺盛,間質(zhì)細(xì)胞增多、蛻膜樣變,血液供應(yīng)豐富,構(gòu)成良好的著床微環(huán)境,使胚泡順利著床。反之,若子宮內(nèi)膜發(fā)育較遲緩,出現(xiàn)諸如內(nèi)膜變薄,腺體稀疏,間質(zhì)細(xì)胞小而緊密,血運(yùn)較差等形態(tài)變化時(shí),則胚泡難以著床導(dǎo)致致流產(chǎn)或不孕[8]。由于子宮內(nèi)膜容受性是個(gè)動態(tài)的變化過程,盡管與雌激素、孕激素水平的變化密切相關(guān),但對于子宮內(nèi)膜容受性改變做一準(zhǔn)確評估,目前尚無比較明確、統(tǒng)一的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。有研究者發(fā)現(xiàn),某些蛋白的表達(dá)高低與子宮內(nèi)膜種植窗時(shí)期的狀態(tài)相關(guān),因而可以被臨床作為預(yù)測子宮內(nèi)膜容受性高低的標(biāo)志分子[9]。其中,最為關(guān)鍵的2個(gè)蛋白分子即為整合素β3和白細(xì)胞抑制因子(LIF)。整合素β3屬于細(xì)胞黏附分子,為Ca2+通道跨膜受體,表達(dá)在子宮內(nèi)膜上皮及腺體細(xì)胞膜上,介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)外信號的傳遞。隨著月經(jīng)周期的改變其表達(dá)出現(xiàn)升降變化,高表達(dá)的時(shí)限與“種植窗”的開啟的時(shí)間相一致[10]。LIF屬于白細(xì)胞介素6家族分子,是一種分泌型糖蛋白配體,與相應(yīng)的受體結(jié)合后在細(xì)胞生長、增殖和分化中發(fā)揮廣泛的作用[11]。臨床研究發(fā)現(xiàn):正常LIF的表達(dá)量具有時(shí)效性,隨著月經(jīng)周期的變化而變化;處于分泌期的子宮內(nèi)膜LIF的mRNA轉(zhuǎn)錄表達(dá)量呈上升趨勢,在晚期時(shí)可達(dá)到峰值,而間期的轉(zhuǎn)錄量處于峰底。RSA患者及正常對照的蛻膜測定發(fā)現(xiàn),前者的的LIFmRNA濃度明顯低于其對照組[12]。有實(shí)驗(yàn)證明,小鼠在LIF基因敲除后,胚胎種植不能發(fā)生,而將外源性的LIF基因給予敲除小鼠,或者將基因敲除小鼠的胚胎種植在其他正常小鼠,兩者均可使胚胎正常種植[13]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Comparative analysis between endometrial proteomes of pregnant and non-pregnant ewes during the peri-implantation period[J]. Haichao Zhao,Linlin Sui,Kai Miao,Lei An,Dong Wang,Zhuocheng Hou,Rui Wang,Min Guo,Zhilong Wang,Jiqiang Xu,Zhonghong Wu,Jianhui Tian.  Journal of Animal Science and Biotechnology. 2015(03)
[2]補(bǔ)腎安胎方配合黃體酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察[J]. 謝京紅,張瑤,韓冉.  世界中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2013(10)
[3]復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者子宮蛻膜及絨毛組織白血病抑制因子基因表達(dá)的研究[J]. 郭曉霞,張春平,陳廉.  實(shí)用婦產(chǎn)科雜志. 2004(04)
[4]補(bǔ)腎助孕方藥促進(jìn)人子宮內(nèi)膜血管生成的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 張樹成,陳秋梅,夏譽(yù)薇,沈明秀,蔡連香,賀斌,劉效群,張子洲,李巧鳳,杜淑英,闞國英,王介東.  中醫(yī)藥學(xué)刊. 2004(05)
[5]女貞孕育湯對不孕癥子宮內(nèi)膜組織形態(tài)、雌孕激素受體和血管生成因子表達(dá)的影響[J]. 夏譽(yù)薇,張樹成,蔡連香.  中國中醫(yī)藥信息雜志. 2004(01)

博士論文
[1]補(bǔ)腎助孕法孕前干預(yù)與孕后保胎序貫治療的臨床研究[D]. 謝京紅.中國中醫(yī)科學(xué)院 2014



本文編號：3353154