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基于MDCK-MDR1細(xì)胞模型的馬錢(qián)子活性成分配伍白芍活性成分的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制研究及對(duì)P-糖蛋白表達(dá)的影響

發(fā)布時(shí)間:2021-07-25 15:29
  馬錢(qián)子為馬錢(qián)科植物馬錢(qián)Strychnos nux-vomica L.的干燥成熟種子,臨床主要用于治療癰疽腫痛、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕頑痹、麻木癱瘓等。馬錢(qián)子堿和士的寧是馬錢(qián)子中主要的有效成分同時(shí)也有較強(qiáng)的毒副作用,且馬錢(qián)子的治療劑量與中毒劑量較接近,治療窗較為狹窄,馬錢(qián)子堿與士的寧通過(guò)不同途徑進(jìn)入體內(nèi)并且分布廣泛,具有強(qiáng)烈的中樞神經(jīng)興奮作用,容易發(fā)生神經(jīng)和心臟中毒反應(yīng)使馬錢(qián)子的應(yīng)用受到了很大限制,因此馬錢(qián)子的減毒機(jī)制研究具有重要意義本課題組前期透皮吸收研究結(jié)果顯示白芍總苷與馬錢(qián)子總堿配伍可以減少毒性成分的透過(guò)量。本課題組前期關(guān)于正常劑量和中毒劑量馬錢(qián)子堿/士的寧分別與芍藥苷配伍后各成分在大鼠體內(nèi)的代謝動(dòng)力學(xué)和腦組織分布實(shí)驗(yàn),研究結(jié)果表明表明馬錢(qián)子堿/士的寧與芍藥苷配伍經(jīng)皮給藥后在一定程度上可抑制腦組織和血液中士的寧吸收和促進(jìn)芍藥苷滲透。這些可部分驗(yàn)證或解釋其提取物配伍的合理性。課題組前期基于MDCK-MDR1細(xì)胞模型的馬錢(qián)子和白芍配伍減毒機(jī)制的研究中,MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明馬錢(qián)子提取物與白芍提取物配伍比例為1:6時(shí)減毒效果較好,轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明馬錢(qián)子配伍白芍,馬錢(qián)子堿和士的寧的AP-BL的表... 

【文章來(lái)源】:江西中醫(yī)藥大學(xué)江西省

【文章頁(yè)數(shù)】:80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

基于MDCK-MDR1細(xì)胞模型的馬錢(qián)子活性成分配伍白芍活性成分的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制研究及對(duì)P-糖蛋白表達(dá)的影響


馬錢(qián)子堿、士的寧、芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷的LC-MS/MS色譜圖

馬錢(qián)子堿,芍藥苷,維拉帕米,空白


圖 4-2 馬錢(qián)子堿、芍藥苷配伍前后對(duì) p-gp 表達(dá)的影響ffects of the combination of brucine and Paeoniflorion on the expressiop-gp 4-2 中,A:0.1μg/mL 馬錢(qián)子堿;B:0.2μg/mL 芍藥苷;C:0.1μ100μmol/mL 維拉帕米;D:0.2μg/mL 芍藥苷+100μmol/mL 維拉帕mL 馬錢(qián)子堿+0.2μg/mL 芍藥苷;F:空白蛋白)子堿配伍芍藥內(nèi)酯苷對(duì) P-gp 表達(dá)的影響4-3 所示,加有維拉帕米的組與空白組相比可以看出,加有維拉帕P-gp 的表達(dá)明顯下調(diào);馬錢(qián)子堿與芍藥內(nèi)酯苷配伍組與空白組相表達(dá)顯著上調(diào)。僅根據(jù) 4-3 圖,不能明顯看出馬錢(qián)子堿、芍藥內(nèi)達(dá)的影響,具體的表達(dá)量還需要根據(jù)灰度值進(jìn)一步計(jì)算。

馬錢(qián)子堿,芍藥苷,維拉帕米,空白


圖 4-2 馬錢(qián)子堿、芍藥苷配伍前后對(duì) p-gp 表達(dá)的影響4-2. Effects of the combination of brucine and Paeoniflorion on the expressp-gp在圖 4-2 中,A:0.1μg/mL 馬錢(qián)子堿;B:0.2μg/mL 芍藥苷;C:0.1子堿+100μmol/mL 維拉帕米;D:0.2μg/mL 芍藥苷+100μmol/mL 維拉.1μg/mL 馬錢(qián)子堿+0.2μg/mL 芍藥苷;F:空白蛋白)馬錢(qián)子堿配伍芍藥內(nèi)酯苷對(duì) P-gp 表達(dá)的影響如圖 4-3 所示,加有維拉帕米的組與空白組相比可以看出,加有維拉帕組對(duì) P-gp 的表達(dá)明顯下調(diào);馬錢(qián)子堿與芍藥內(nèi)酯苷配伍組與空白組相-gp 的表達(dá)顯著上調(diào)。僅根據(jù) 4-3 圖,不能明顯看出馬錢(qián)子堿、芍藥內(nèi)gp 表達(dá)的影響,具體的表達(dá)量還需要根據(jù)灰度值進(jìn)一步計(jì)算。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[3]制川烏、白芍配伍對(duì)大鼠海馬區(qū)P-糖蛋白表達(dá)的影響[J]. 吳璐,聞麗珍,黎曉麗,吳維剛,譚麗霞,楊華生.  中成藥. 2018(07)
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碩士論文
[1]四種中藥對(duì)K562/A02細(xì)胞經(jīng)典及非經(jīng)典多藥耐藥途徑作用的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 高娜.揚(yáng)州大學(xué) 2008
[2]丹參素及芍藥苷在Caco-2細(xì)胞模型中轉(zhuǎn)運(yùn)的研究[D]. 朱狄峰.浙江大學(xué) 2006



本文編號(hào):3302291

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