馬錢子為馬錢科植物馬錢Strychnos nux-vomica L.的干燥成熟種子,臨床主要用于治療癰疽腫痛、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕頑痹、麻木癱瘓等。馬錢子堿和士的寧是馬錢子中主要的有效成分同時也有較強(qiáng)的毒副作用,且馬錢子的治療劑量與中毒劑量較接近,治療窗較為狹窄,馬錢子堿與士的寧通過不同途徑進(jìn)入體內(nèi)并且分布廣泛,具有強(qiáng)烈的中樞神經(jīng)興奮作用,容易發(fā)生神經(jīng)和心臟中毒反應(yīng)使馬錢子的應(yīng)用受到了很大限制,因此馬錢子的減毒機(jī)制研究具有重要意義本課題組前期透皮吸收研究結(jié)果顯示白芍總苷與馬錢子總堿配伍可以減少毒性成分的透過量。本課題組前期關(guān)于正常劑量和中毒劑量馬錢子堿/士的寧分別與芍藥苷配伍后各成分在大鼠體內(nèi)的代謝動力學(xué)和腦組織分布實驗,研究結(jié)果表明表明馬錢子堿/士的寧與芍藥苷配伍經(jīng)皮給藥后在一定程度上可抑制腦組織和血液中士的寧吸收和促進(jìn)芍藥苷滲透。這些可部分驗證或解釋其提取物配伍的合理性。課題組前期基于MDCK-MDR1細(xì)胞模型的馬錢子和白芍配伍減毒機(jī)制的研究中,MTT實驗結(jié)果表明馬錢子提取物與白芍提取物配伍比例為1:6時減毒效果較好,轉(zhuǎn)運實驗結(jié)果表明馬錢子配伍白芍,馬錢子堿和士的寧的AP-BL的表... 

【文章來源】：江西中醫(yī)藥大學(xué)江西省

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

馬錢子堿、士的寧、芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷的LC-MS/MS色譜圖

圖 4-2 馬錢子堿、芍藥苷配伍前后對 p-gp 表達(dá)的影響ffects of the combination of brucine and Paeoniflorion on the expressiop-gp 4-2 中，A：0.1μg/mL 馬錢子堿；B：0.2μg/mL 芍藥苷；C：0.1μ100μmol/mL 維拉帕米；D：0.2μg/mL 芍藥苷+100μmol/mL 維拉帕mL 馬錢子堿+0.2μg/mL 芍藥苷；F：空白蛋白)子堿配伍芍藥內(nèi)酯苷對 P-gp 表達(dá)的影響4-3 所示，加有維拉帕米的組與空白組相比可以看出，加有維拉帕P-gp 的表達(dá)明顯下調(diào)；馬錢子堿與芍藥內(nèi)酯苷配伍組與空白組相表達(dá)顯著上調(diào)。僅根據(jù) 4-3 圖，不能明顯看出馬錢子堿、芍藥內(nèi)達(dá)的影響，具體的表達(dá)量還需要根據(jù)灰度值進(jìn)一步計算。

圖 4-2 馬錢子堿、芍藥苷配伍前后對 p-gp 表達(dá)的影響4-2. Effects of the combination of brucine and Paeoniflorion on the expressp-gp在圖 4-2 中，A：0.1μg/mL 馬錢子堿；B：0.2μg/mL 芍藥苷；C：0.1子堿+100μmol/mL 維拉帕米；D：0.2μg/mL 芍藥苷+100μmol/mL 維拉.1μg/mL 馬錢子堿+0.2μg/mL 芍藥苷；F：空白蛋白)馬錢子堿配伍芍藥內(nèi)酯苷對 P-gp 表達(dá)的影響如圖 4-3 所示，加有維拉帕米的組與空白組相比可以看出，加有維拉帕組對 P-gp 的表達(dá)明顯下調(diào)；馬錢子堿與芍藥內(nèi)酯苷配伍組與空白組相-gp 的表達(dá)顯著上調(diào)。僅根據(jù) 4-3 圖，不能明顯看出馬錢子堿、芍藥內(nèi)gp 表達(dá)的影響，具體的表達(dá)量還需要根據(jù)灰度值進(jìn)一步計算。

【參考文獻(xiàn)】：
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碩士論文
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本文編號：3302291