發(fā)布時間：2021-07-04 12:54

　　目的:骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis,OA）是一種最常見的關(guān)節(jié)疾病,主要特點(diǎn)是關(guān)節(jié)軟骨變性和繼發(fā)性骨質(zhì)增生,最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙和殘疾。近年來,肥胖在全球范圍內(nèi)的急劇增加已經(jīng)成為OA增加的重要原因之一,而肥胖引起的慢性低度炎癥狀態(tài)與OA的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。Toll樣受體4（Toll like receptors 4,TLR4）是天然免疫受體家族中的一員,TLR4介導(dǎo)的信號通路在肥胖相關(guān)OA的發(fā)生發(fā)展過程中起至關(guān)重要的作用,抑制TLR4信號通路可發(fā)揮抗肥胖相關(guān)OA效應(yīng)。白藜蘆醇（Resveratrol,RES）是一種天然的植物多酚類化合物,具有抑制凋亡、抗炎和抗氧化作用。我們先前研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇的抗肥胖相關(guān)OA效應(yīng)與抑制TLR4/NF-κB信號通路有關(guān),但其確切調(diào)控機(jī)制目前還不十分清楚。研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)源性叉頭框轉(zhuǎn)錄因子O1（Forkhead box O1,FoxO1）對于保持正常的TLR4水平是必需的,在巨噬細(xì)胞中,FoxO1可以結(jié)合到TLR4基因的多個增強(qiáng)子原件,上調(diào)TLR4的表達(dá),從而增強(qiáng)TLR4信號,而后者則誘導(dǎo)絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶B（Protein kinase B,Ak... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

巨噬細(xì)胞中TLR4/Akt/FoxO1軸的炎癥自限性機(jī)制示意圖

在實(shí)驗期間，小鼠的生長發(fā)育狀況良好，各組小鼠體重均有增加，體重第2周到22周HFD組和HFD+RES組小鼠明顯高于CON組（P <0.01），而HFD+RES組與HFD組比較體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (圖2A)。22周時，HFD組和HFD+RES組小鼠體脂百分比明顯高于CON組（P <0.01）；而HFD+RES組與HFD組比較，體脂百分比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(圖2B)。1-22周攝食量各組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，圖2C）。圖 2 白藜蘆醇對 HFD 喂養(yǎng)小鼠體重增量(A)、體脂百分比(B)及攝食量(C)的影響注：數(shù)據(jù)以 x ±s 表示（n = 20）；與對照組 CON 相比，**P < 0.01。3.2 小鼠膝關(guān)節(jié)軟骨病理改變

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文21如圖3A，HE 染色顯示，CON組軟骨組織表面平整，無缺損，軟骨細(xì)胞排列規(guī)則整齊，軟骨組織基質(zhì)染色均勻。HFD組軟骨組織表面略有損傷，軟骨細(xì)胞數(shù)量局部減少，細(xì)胞排列不規(guī)則，基質(zhì)染色不均勻。HFD+RES組與HFD組比較，軟骨細(xì)胞數(shù)量、軟骨細(xì)胞排列和基質(zhì)染色方面都有所改善。如圖3B

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Recently highlighted nutraceuticals for preventive management of osteoarthritis[J]. Silvia Ravalli,Marta Anna Szychlinska,Rosalia Maria Leonardi,Giuseppe Musumeci.  World Journal of Orthopedics. 2018(11)
[2]中國中老年人膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患病率的Meta分析[J]. 帖小佳,鄭如庚,趙夢,韓亞軍,郭洪亮,王治洲,馬國駒.  中國組織工程研究. 2018(04)
[3]叉頭轉(zhuǎn)錄因子-1與骨代謝關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 舒林徑,伍穎穎,譚震,宮蘋.  華西口腔醫(yī)學(xué)雜志. 2016(04)
[4]Mnk kinase pathway: Cellular functions and biological outcomes[J]. Sonali Joshi,Leonidas C Platanias.  World Journal of Biological Chemistry. 2014(03)
[5]白芍總苷對膠原性關(guān)節(jié)炎滑膜組織MAPKs信號通路的調(diào)控作用[J]. 賈曉益,常艷,張磊,魏偉.  安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2013(09)



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