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黃芪保心湯改善心梗后心衰大鼠心室重構(gòu)及對(duì)PI3K/Akt/mTOR自噬轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)控機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-07-04 10:50
  背景心力衰竭(Heartfailure,HF)是臨床上常見病多發(fā)病,是多種心血管疾病最終的轉(zhuǎn)歸,在心力衰竭發(fā)病的過程中,心室重構(gòu)是一個(gè)重要的病理基礎(chǔ),如何控制甚至逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)并達(dá)到改善心功能的目的,一直是臨床研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。自噬是細(xì)胞新陳代謝的一個(gè)重要過程,而通過對(duì)自噬通路的調(diào)控達(dá)到改善心室重構(gòu)也是目前研究的熱點(diǎn),磷脂腺肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶點(diǎn)(P13K/Akt/mTOR)作為自噬經(jīng)典通路,在心衰的發(fā)病過程中具有重要作用,但目前中醫(yī)藥對(duì)于其在心衰治療中的研究和報(bào)道仍比較少。實(shí)驗(yàn)一:黃芪保心湯改善心梗后心衰大鼠心室重構(gòu)研究目的:探討黃芪保心湯通過對(duì)炎癥因子白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和心肌基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的調(diào)控,達(dá)到抑制心室重構(gòu),改善心功能的作用。方法:將120只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(20只)和模型組(100只),假手術(shù)組僅穿線,不結(jié)扎前降支(LAD),模型組結(jié)扎LAD,飼養(yǎng)4周后,假手術(shù)組剩余14只,模型組通過彩超驗(yàn)證造模成功65只,隨機(jī)分組給藥如下:模型組(等量蒸餾水)、卡托普利... 

【文章來源】:南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】:128 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

黃芪保心湯改善心梗后心衰大鼠心室重構(gòu)及對(duì)PI3K/Akt/mTOR自噬轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)控機(jī)制研究


圖1?mTOR分子結(jié)構(gòu)圖??

信號(hào)通路,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),信號(hào)傳遞


mTORCl。能量變化過程中,AMPK能夠被激活,通過AMPK/TSC/mTORCl信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通??路將信號(hào)傳遞給下游的mTOR,因此LKBl/AMPK/TSC/mTORCl信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路能夠調(diào)節(jié)??能量平衡和代謝,發(fā)揮著極其重要的作用[2Q]。(圖2)????Growtih?factors??春??_???聊,飄D??V?AMP??rscz?0?.?.????7?TS?C”?.??Rheb???廣論f?V??暴??Translation??圖2?mTOR信號(hào)通路圖??23??

大鼠,黃芪保心湯,積分,低劑量


?3.全吉??3.1各組大鼠一般情況的比較見圖1,表1??各組大鼠在實(shí)驗(yàn)前一般情況積分沒有差異(P>0.05);造模后4周,與假手術(shù)組相比??較,其余組大鼠的積分均明顯下降(戶<〇.〇5),提示造模成功;治療4周后,與模型組相??比較,黃芪保心湯各劑量組及陽性對(duì)照組大鼠的一般情況好轉(zhuǎn)(/^o.os);與陽性對(duì)照組??相比較,黃芪保心湯各劑量組大鼠一般情況積分上升更明顯(戶<〇.〇5)。??35.??9?S?^?本?攀??30-?—?^?p-.?_?p-.?—??%?■?*&%?T??II?111?Bill??最手術(shù)組棋里組陽性坦低劑量組中劑量組騫劑量組??□實(shí)驗(yàn)前■造棋。从茅栍盟幒螅从??圖1各組大鼠治療前后癥狀積分比較???表1各組大鼠治療前后癥狀積分的比較g?土S)???組別?n?實(shí)驗(yàn)前?造模后4周?用藥后4周??假手術(shù)組?14?30.0±0.0?26.2±1.34?28.4?土?1.03??模型組?13?30.0±0.〇|?16.2±1.53‘?16.5±2_90'??卡托普利組?13?30.0±0.0*?I6.3±1.19'?19.3±1.05.s??低劑量組?13?30.0±0.0*?16.2±1.3?廣?21.5±0.88’*%??中劑量組?13?30.0?+?0.0'?16.3±1.45'?23.4±1.53‘i%??高劑量組?13?30.0±0.0*?16.2±].4(T?25.2±1.23‘i%??注:與假手術(shù)組比較

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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博士論文
[1]黃芪保心湯改善擴(kuò)張型心肌病大鼠心室重構(gòu)及抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡的研究[D]. 盧磊.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2017
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碩士論文
[1]TWEAK通過ERK1/2通路促進(jìn)大鼠心肌成纖維細(xì)胞MMP2與Ⅰ型膠原表達(dá)[D]. 巨媛媛.山東大學(xué) 2016
[2]不同程度過氧化氫通過線粒體ROS調(diào)控PC12細(xì)胞存活與死亡的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 孫月.吉林大學(xué) 2016
[3]Dynamin1磷酸化介導(dǎo)的TrkB內(nèi)吞在阿爾茲海默癥中的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D]. 劉祥華.山東大學(xué) 2014
[4]清肺解毒飲對(duì)肺炎鏈球菌肺炎、肺炎克雷伯菌肺炎兩種老齡肺炎大鼠肺組織TNF-α、IFN-γ、IL-6及IL-10含量變化的影響[D]. 張開宇.安徽中醫(yī)藥大學(xué) 2014
[5]腦血通對(duì)大鼠腦出血后血腫灶周邊組織自噬作用的影響[D]. 陳蓉蓉.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2012
[6]心肌細(xì)胞自噬及中藥作用研究[D]. 秦思.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2008



本文編號(hào):3264650

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