目的探討濕毒膏治療表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）所致痤瘡樣皮疹的功效物質(zhì)基礎(chǔ)和藥理學(xué)作用機(jī)制。方法通過(guò)中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和分析（TCMSP）數(shù)據(jù)庫(kù)檢索濕毒膏全方4味中藥的化學(xué)成分,運(yùn)用Genecards人類基因組注釋數(shù)據(jù)庫(kù)檢索濕毒膏中藥物所含成分及痤瘡樣皮疹的關(guān)聯(lián)基因,導(dǎo)入Cytoscape 3.6.0軟件分析,分別構(gòu)建濕毒膏藥物成分-基因靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)及痤瘡樣皮疹-基因靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò),使用Merge功能將上述2個(gè)網(wǎng)絡(luò)合并,獲得濕毒膏藥物成分治療痤瘡樣皮疹的基因靶點(diǎn),使用ClueGO插件分析生物進(jìn)程和KEGG通路,篩選出顯著富集的生物進(jìn)程和KEGG通路。結(jié)果濕毒膏藥物成分作用于治療痤瘡樣皮疹有21個(gè)相關(guān)基因靶點(diǎn),生物進(jìn)程主要富集在包括表皮生長(zhǎng)因子受體-2信號(hào)通路、蛋白激酶B信號(hào)正向調(diào)控、磷脂酰肌醇磷酸化等; KEGG通路主要富集在表皮生長(zhǎng)因子受體信號(hào)通路、磷脂酶D信號(hào)通路、血管表皮生長(zhǎng)因子信號(hào)通路及多個(gè)腫瘤信號(hào)通路等。結(jié)論該研究中可初步得出濕毒膏治療EGFR-TKIs所致痤瘡樣皮疹的物質(zhì)基礎(chǔ)和藥理作用機(jī)制,可為進(jìn)一步深入揭示其作用機(jī)制提供參考。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)藥業(yè). 2020,29(16)

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【部分圖文】：

濕毒膏藥物成分-基因靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)

合并上述2個(gè)靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)后可見(jiàn)，濕毒膏藥物成分作用于治療痤瘡樣皮疹的21個(gè)相關(guān)基因靶點(diǎn)，分別為EGFR、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、酪氨酸激酶(KIT)、酪氨酸激酶受體配體(KITLG)、酪氨酸酶(TYR)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2(KDR)、原癌基因受體(ERBB2)、原癌基因(KRAS,HRAS,BRAF)、腫瘤壞死因子(TNF)、維生素D受體(VDR)、內(nèi)皮素1(EDN1)、彈性蛋白基因(ELN)、骨橋蛋白(SPP1)、原纖維蛋白-1(FBN1)、轉(zhuǎn)酮醇酶(TKT)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PIK3CA)、核受體超家族β亞型(NR1H2)、干擾素-α1(IFN-α1)、組蛋白去乙�；�9(HDAC9)。2.5 基因通路和功能

中醫(yī)古籍對(duì)痤瘡的臨床表現(xiàn)、病因病機(jī)等早有論述。如《素問(wèn)·生氣通天論》述，“痤瘡皆肺氣內(nèi)郁所為”，“勞汗當(dāng)風(fēng)，寒薄為，郁乃痤”�！夺t(yī)宗金鑒·肺風(fēng)粉刺》亦云:“此證由肺經(jīng)血熱而成。每發(fā)于面鼻，起碎疙瘩，形如黍屑，色赤腫痛，破出白粉汁，日久皆成白屑。”可見(jiàn)，入于血分，熱壅血滯，為痛為癢。然而，EGFR-TKIs引起的痤瘡樣皮疹在臨床和組織病理學(xué)特征方面都不同于尋常痤瘡[13-14]，其皮疹形態(tài)單一，無(wú)黑頭粉刺，以丘疹、膿皰疹為主，常自覺(jué)瘙癢，可累及全身任何部位。其中醫(yī)病名屬“藥毒”“藥毒疹”范疇，目前大多數(shù)醫(yī)家[15]認(rèn)為，本病由藥毒及外界之虛邪賊風(fēng)所致。首先，肺癌的病因病機(jī)特點(diǎn)在于正虛邪實(shí)，如《素問(wèn)·評(píng)熱病論》述，“邪之所湊，其氣必虛”。又因患者接受靶向治療，在臟腑虛損的前提下，復(fù)感藥毒邪氣，不耐靶向藥物治療，遭受藥毒內(nèi)侵，或因火、熱、濕等邪毒郁于肌膚而成瘡疹[16]。中醫(yī)治療本病可采用內(nèi)服法，將本病辨證分為陰虛毒熱、肺燥血熱、肺胃郁熱等證[17-18]，均取得了較好療效。由于本病主要集中體現(xiàn)在肌表，臨床更多醫(yī)家采用具有清熱、燥濕、解毒等功效的中藥濕敷、外洗或涂抹，用于EGFR-TKIs所致痤瘡樣皮疹的防治[19-20]，可直接作用于皮疹局部，易于藥效發(fā)揮，且不會(huì)對(duì)靶向藥物本身產(chǎn)生影響，具有一定優(yōu)勢(shì)。濕毒膏為西苑醫(yī)院自制純中藥外用膏劑(批準(zhǔn)文號(hào)為京藥制字Z20063073)，其方源于《朱仁康臨床經(jīng)驗(yàn)集》，主要成分為青黛、黃柏、(煅)石膏、(煅)爐甘石，加凡士林調(diào)成30%的油膏，具有清熱解毒、燥濕消腫、收斂生肌之功效。方中青黛味咸，性寒，羅周彥《醫(yī)宗粹言》言其“收五臟熱火”，可苦寒清泄、散風(fēng)郁燥結(jié)，外用乃涼血解毒，藥理研究表明其具有抗菌、抗病毒、鎮(zhèn)痛、止癢作用[21];黃柏具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效，所含小檗堿、黃柏酮、黃柏內(nèi)酯等成分對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等多種致病細(xì)菌及某些皮膚真菌均有抑制作用[22];(煅)石膏長(zhǎng)于生肌斂瘡、收濕止癢，楊士瀛云“石膏煅過(guò)，最能收瘡暈，不至爛肌”;(煅)爐甘石味甘，性平，無(wú)毒，《本草綱目》載其能“止血，消腫毒，生肌，……收濕除爛”，(煅)爐甘石主含氧化鋅，有抑菌、收斂、防腐、保護(hù)創(chuàng)面的作用[23]，常配青黛、黃柏、(煅)石膏研末外用。

【參考文獻(xiàn)】：
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碩士論文
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本文編號(hào)：3237920