基于CYP450酶探討人參、炙甘草減輕附子毒性的機(jī)理
發(fā)布時(shí)間:2021-06-19 09:11
附子為毛茛科植物烏頭的根,具有回陽(yáng)救逆,補(bǔ)火助陽(yáng),逐風(fēng)寒濕邪的功效,但毒性較強(qiáng),因而需要與其它藥物合用達(dá)到減毒的目的。人參為五加科多年生草本植物的根,是我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)臨床應(yīng)用的一種補(bǔ)氣中藥。甘草為豆科植物的根,是我國(guó)常用的大宗中藥材,常為佐使藥在中藥方劑中使用。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,首先通過(guò)小鼠LD50,大鼠血液生化學(xué)檢測(cè)和組織病理學(xué)檢測(cè),考察人參、炙甘草對(duì)附子的減毒作用。其次,利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR和Western blot的實(shí)驗(yàn)方法,測(cè)定人參和炙甘草是否能通過(guò)調(diào)控CYP450酶的表達(dá)減輕附子毒性。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,首先利用MTS法和LDH法測(cè)定HepG2和H9c2細(xì)胞的活性以及毒性,確定最適給藥濃度和時(shí)間。其次,利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR和Western blot的實(shí)驗(yàn)方法,測(cè)定人參皂苷和炙甘草單體成分是否能通過(guò)調(diào)控CYP450酶的表達(dá)減輕烏頭堿毒性。1、附子單用LD50為22.862 g.kg-1.d-1,人參與附子合用LD50為31.346 g.kg-1.d
【文章來(lái)源】:遼寧師范大學(xué)遼寧省
【文章頁(yè)數(shù)】:64 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
肝臟和心臟藥物代謝酶Fig1.1Liverandheartdrugmetabolismenzyme
圖 4.1 附子水提液急性毒性實(shí)驗(yàn)臟器系數(shù)(n=5)Fig 4.1 Aconite water extraction acute toxicity test organ coefficient (n=5)A 雄性小鼠;B 雌性小鼠;與空白組相比,*p<0.05,**p<0.01圖 4.2 人參與附子合用急性毒性實(shí)驗(yàn)臟器系數(shù)(n=5)Fig 4.2 Ginseng aconite compatibility acute toxicity test organ coefficient (n=5)A 雄性小鼠;B 雌性小鼠;與空白組相比,*p<0.05ABAB
基于CYP450 酶探討人參、炙甘草減輕附子對(duì)肝臟和心臟毒性的機(jī)理圖 4.1 附子水提液急性毒性實(shí)驗(yàn)臟器系數(shù)(n=5)Fig 4.1 Aconite water extraction acute toxicity test organ coefficient (n=5)A 雄性小鼠;B 雌性小鼠;與空白組相比,*p<0.05,**p<0.01ABAB
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]雞尾酒探針?lè)ㄔu(píng)價(jià)中藥塞絡(luò)通對(duì)大鼠代謝酶的影響[J]. 張穎,苗蘭,任常英,孫明謙,林力,劉建勛,徐立. 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2018(09)
[2]基于超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法評(píng)價(jià)右美沙芬對(duì)大鼠CYP450酶活力的影響[J]. 胡綺萍,金玥,傅慧妍,溫從叢,王賢親,吳慶. 中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志. 2018(18)
[3]附子雙酯型二萜生物堿對(duì)代謝酶的影響及心肌毒性研究進(jìn)展[J]. 孫燕,王雨,劉京華,王斯維,王小瑩. 天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(04)
[4]基于中藥配伍理論探析附子甘草配伍相關(guān)性研究及進(jìn)展[J]. 王利勤,楊沛華,萬(wàn)海同,郭健. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2018(05)
[5]網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)及其在中藥毒性成分預(yù)測(cè)中的應(yīng)用研究[J]. 劉睿,李新宇,李亞卓,劉昌孝. 藥物評(píng)價(jià)研究. 2018(05)
[6]甘草的研究概況[J]. 馬鴻雁,鄧雨嬌,馬倩,王靜宜,許潤(rùn)春. 中藥與臨床. 2018(01)
[7]兩種誘導(dǎo)法對(duì)大鼠肝微粒體細(xì)胞色素P450酶含量的影響[J]. 汪希蘭,宋磊,張龍,王翠芬,謝金才. 貴州醫(yī)藥. 2017(09)
[8]2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》一部中有毒中藥材及飲片的探討[J]. 戴忠華,笪舫芳,蒙萬(wàn)香,樊柳園,朱華. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2017(09)
[9]花生四烯酸的CYP代謝途徑及其與心血管疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 尚曉峰,馬虹瑩,楊威,劉凱元,王霞,郝大程. 臨床心血管病雜志. 2017(07)
[10]烏頭堿、新烏頭堿和次烏頭堿對(duì)CYP3A4抑制作用研究[J]. 李晗,王宇光,馬增春,譚洪玲,肖成榮,湯響林,張伯禮,高月. 中國(guó)新藥雜志. 2017(09)
博士論文
[1]FMO2通過(guò)結(jié)合CYP2J3減輕心梗后SMAD2/3磷酸化介導(dǎo)的心臟纖維化[D]. 倪騁.浙江大學(xué) 2018
[2]和厚樸酚抗2型糖尿病作用與機(jī)制實(shí)驗(yàn)研究[D]. 王俊俊.湖北大學(xué) 2016
[3]嘧菌酯對(duì)人參生理生化指標(biāo)及品質(zhì)的影響[D]. 梁爽.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué) 2016
碩士論文
[1]參附配伍對(duì)心肌細(xì)胞減毒作用的機(jī)制研究[D]. 趙佳偉.安徽醫(yī)科大學(xué) 2016
[2]參附注射液及其有效成分人參皂苷Re的減毒作用機(jī)制研究[D]. 肖勇.中南大學(xué) 2014
本文編號(hào):3237531
【文章來(lái)源】:遼寧師范大學(xué)遼寧省
【文章頁(yè)數(shù)】:64 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
肝臟和心臟藥物代謝酶Fig1.1Liverandheartdrugmetabolismenzyme
圖 4.1 附子水提液急性毒性實(shí)驗(yàn)臟器系數(shù)(n=5)Fig 4.1 Aconite water extraction acute toxicity test organ coefficient (n=5)A 雄性小鼠;B 雌性小鼠;與空白組相比,*p<0.05,**p<0.01圖 4.2 人參與附子合用急性毒性實(shí)驗(yàn)臟器系數(shù)(n=5)Fig 4.2 Ginseng aconite compatibility acute toxicity test organ coefficient (n=5)A 雄性小鼠;B 雌性小鼠;與空白組相比,*p<0.05ABAB
基于CYP450 酶探討人參、炙甘草減輕附子對(duì)肝臟和心臟毒性的機(jī)理圖 4.1 附子水提液急性毒性實(shí)驗(yàn)臟器系數(shù)(n=5)Fig 4.1 Aconite water extraction acute toxicity test organ coefficient (n=5)A 雄性小鼠;B 雌性小鼠;與空白組相比,*p<0.05,**p<0.01ABAB
【參考文獻(xiàn)】:
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[5]網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)及其在中藥毒性成分預(yù)測(cè)中的應(yīng)用研究[J]. 劉睿,李新宇,李亞卓,劉昌孝. 藥物評(píng)價(jià)研究. 2018(05)
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[8]2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》一部中有毒中藥材及飲片的探討[J]. 戴忠華,笪舫芳,蒙萬(wàn)香,樊柳園,朱華. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2017(09)
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[10]烏頭堿、新烏頭堿和次烏頭堿對(duì)CYP3A4抑制作用研究[J]. 李晗,王宇光,馬增春,譚洪玲,肖成榮,湯響林,張伯禮,高月. 中國(guó)新藥雜志. 2017(09)
博士論文
[1]FMO2通過(guò)結(jié)合CYP2J3減輕心梗后SMAD2/3磷酸化介導(dǎo)的心臟纖維化[D]. 倪騁.浙江大學(xué) 2018
[2]和厚樸酚抗2型糖尿病作用與機(jī)制實(shí)驗(yàn)研究[D]. 王俊俊.湖北大學(xué) 2016
[3]嘧菌酯對(duì)人參生理生化指標(biāo)及品質(zhì)的影響[D]. 梁爽.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué) 2016
碩士論文
[1]參附配伍對(duì)心肌細(xì)胞減毒作用的機(jī)制研究[D]. 趙佳偉.安徽醫(yī)科大學(xué) 2016
[2]參附注射液及其有效成分人參皂苷Re的減毒作用機(jī)制研究[D]. 肖勇.中南大學(xué) 2014
本文編號(hào):3237531
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