目的制備去甲斑蝥素（3-丙羧基）三苯基溴化膦（TPP）-聚乙二醇-b-聚己內(nèi)脂（PEG-PCL）納米膠束,研究其體外釋放、細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)及促肝腫瘤細(xì)胞凋亡作用。方法采用薄膜水化法制備去甲斑蝥素TPP-PEG-PCL納米膠束,測(cè)定粒徑、Zeta電位及顯微電鏡形態(tài)分析,同時(shí)對(duì)膠束進(jìn)行穩(wěn)定性、體外釋放、藥代動(dòng)力學(xué)和臨界膠束濃度測(cè)定;以香豆素-6作為熒光探針,評(píng)價(jià)TPP-PEG-PCL納米膠束在肝腫瘤細(xì)胞內(nèi)的攝取、溶酶體逃逸及線粒體靶向功能;采用給藥劑量等同條件下,評(píng)價(jià)去甲斑蝥素TPP-PEG-PCL納米膠束促肝腫瘤細(xì)胞凋亡效果。結(jié)果去甲斑蝥素TPP-PEG-PCL納米膠束粒徑為（16.8±0.2）nm,Zeta電位為（14.3±0.2）m V,透射電鏡圖片該納米膠束呈規(guī)則圓球型;熒光試驗(yàn)結(jié)果顯示,TPP-PEG-PCL納米膠束可以促進(jìn)藥物的細(xì)胞攝取、逃逸溶酶體的捕獲,最終靶向聚集在線粒體部位;細(xì)胞存活率和Hoechst染色結(jié)果顯示去甲斑蝥素TPP-PEG-PCL納米膠束具有很好的促肝腫瘤細(xì)胞凋亡作用,去甲斑蝥素TPP-PEG-PCL納米膠束可以明顯降低線粒體膜電位、提高細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）水平... 

【文章來源】：中草藥. 2020,51(19)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：11 頁

【部分圖文】：

TPP-PEG-PCL聚合物的氫核磁圖譜

吸取少量NCTD@TPP-PEG-PCL納米膠束溶液，添加蒸餾水進(jìn)行稀釋，采用Zetasizer Nano ZSE納米粒度電位儀測(cè)定該膠束的粒徑、ζ電位；采用激光筆從膠束溶液中照射一側(cè)，可見明亮的光束，表現(xiàn)為良好的丁達(dá)爾現(xiàn)象。采用移液槍吸取少量NCTD@TPP-PEG-PCL納米膠束溶液，滴加在200目銅網(wǎng)上，用吸耳球輕微吹干，置透射電子顯微鏡（TEM）下觀察納米膠束的形態(tài)。結(jié)果如圖2所示，結(jié)果表明NCTD@TPP-PEG-PCL納米膠束的平均粒徑為（16.8±0.2)nm,Zeta電位為（14.3±0.2)m V，電鏡圖片顯示NCTD@TPP-PEG-PCL納米膠束呈現(xiàn)為顆粒規(guī)則的圓球形。2.4 包封率及載藥量

取1 mg去甲斑蝥素、NCTD@PEG-PCL納米膠束（含1 mg去甲斑蝥素）和NCTD@TPP-PEG-PCL納米膠束（含1 mg去甲斑蝥素）置于Spectrum Labs透析袋（截留相對(duì)分子質(zhì)量為2 000）中，采用塑料夾密封透析袋兩端，將其置于100 m L p H 7.4 PBS緩沖溶液中，添加1.0 g聚山梨酯80作為表面活性劑，確保去甲斑蝥素在釋放過程中達(dá)到漏槽條件。設(shè)定水溫為37℃，于預(yù)定的時(shí)間點(diǎn)1、2、5、8、10、12、16、18、24、48、72、96 h采用移動(dòng)槍取樣，每次吸取0.5 m L，并補(bǔ)充等體積的PBS，計(jì)算去甲斑蝥素在膠束中的累積釋放率。結(jié)果見圖3，去甲斑蝥素釋放較快，NCTD@PEG-PCL納米膠束（含1 mg去甲斑蝥素）和NCTD@TPP-PEG-PCL納米膠束均呈緩慢釋放趨勢(shì)，三者比較，NCTD@TPP-PEG-PCL納米膠束釋藥速率最慢，表現(xiàn)為良好的緩釋性能。2.6 藥動(dòng)學(xué)

【參考文獻(xiàn)】：
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