發(fā)布時間：2021-06-07 01:54

　　蛇床子素（Osthole,Ost）是從中藥蛇床子中提取的重要活性單體,有抗炎、抗凋亡等諸多藥理作用。Ost具有神經(jīng)保護功能,有治療阿爾茲海默癥（Alzheimer’s disease,AD）、帕金森癥（Parkinson’s disease,PD）等神經(jīng)退行性疾病的潛力。但作為脂溶性化合物,Ost口服生物利用度低、溶解度差等,限制了其臨床應(yīng)用。使用脂質(zhì)體包封水溶性差的藥物,可以增加藥物的溶解度和生物利用度。神經(jīng)退行性疾病的神經(jīng)細胞和腦微血管內(nèi)皮細胞過度表達乳鐵蛋白受體（Lactoferrin receptor,LfR）,可以在脂質(zhì)體表面修飾乳鐵蛋白（Lactoferrin,Lf）,產(chǎn)生受體介導(dǎo)的內(nèi)吞或攝取,使脂質(zhì)體具有腦靶向作用。本文選用DSPE-PEG₂₀₀₀對脂質(zhì)體表面進行修飾,以延長藥物在體內(nèi)循環(huán)時間,提高靶向效率,通過DSPE-PEG₂₀₀₀-COOH末端活性羧基和Lf上氨基的共價結(jié)合,構(gòu)建包載Ost的腦靶向給藥系統(tǒng),并對處方優(yōu)化后的制劑,進行包封率、粒徑、電位、體外釋放等物理性質(zhì)及AD細胞模型保護作用考察。主要研究方法和結(jié)果如下:1... 

【文章來源】：河北科技大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

蛇床子素線性回歸方程

圖 2-2 加水次數(shù)與吸光度關(guān)系由圖 2-2 可知，當(dāng)補加三次水后，脂質(zhì)體洗脫液的吸光度不再變化，所以確定封率測定方法為：取 200 μL 制備好的脂質(zhì)體溶液，用乙醇定溶到 10 mL 的容量瓶中破乳后 322 nm 測定紫外吸收 A0。微柱使用時，移取 200 μL 脂質(zhì)體，按上述方法入微柱，并重復(fù)離心，一共補加三次超純水后，將收集的洗脫液移至 10 mL 容量瓶使用乙醇瓶定容，322 nm 處測定紫外吸收 A1，包封率=A1/A0。2.2.2 蛇床子素脂質(zhì)體制備方法的選擇(1) 薄膜分散法制備蛇床子素脂質(zhì)體 將適量蛋黃卵磷脂(EPC)、膽固(CHOL)、蛇床子素加入梨形瓶中，加 4 mL 氯仿溶解后，置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上，45 懸蒸 40 min，抽盡有機溶劑的同時，使脂質(zhì)在懸蒸瓶底部形成均勻分散的薄膜。瓶內(nèi)加入超純水，置于懸蒸儀上，45 ℃，100 r/min 旋轉(zhuǎn)使薄膜脫離瓶壁并充分融1 h[49]。將水合溶液倒入高壓勻質(zhì)機，8000 kpa 循環(huán) 3 min，得到半透明脂質(zhì)體溶液(2) 乙醇注入法制備蛇床子素脂質(zhì)體 將適量 EPC、CHOL、蛇床子素溶于

第 2 章 蛇床子素脂質(zhì)體的制備及表征 5 倍，并使用 0.22 μm 微孔濾膜過濾，用粒度儀測得其粒徑和電位薄膜分散法制備的脂質(zhì)體粒徑分布(圖 2-3)呈雙峰，脂質(zhì)體平均粒 為 0.245；Zeta 電位為-8.93 mV(圖 2-4)。使用乙醇注入法制備的脂2-5)呈單峰，平均粒徑為 122.9 nm，PDI 為 0.113；Zeta 電位為-1醇注入法能夠制備得到包封率較高、粒徑較小且分布均勻、電位較確定乙醇注入法為 Ost-Lips 的制備方法。

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本文編號：3215604