中藥制劑歷經(jīng)千百年的臨床應(yīng)用,其有效性和安全性得到了廣泛的認(rèn)可,然而近年來有關(guān)中藥及其制劑安全性問題的報(bào)道呈逐年上升趨勢(shì)。其中,何首烏所致肝毒性問題越來越引起廣泛的關(guān)注。中藥何首烏為蓼科植物何首烏（Polygonum multiflorum Thunb）的干燥塊根,具有抗炎、抗衰老、抗氧化以及抗癌等功效。研究發(fā)現(xiàn),何首烏中所含的蒽醌類物質(zhì)如大黃素、大黃酚和大黃素甲醚等為造成肝損傷的主要成分。何首烏致肝損傷最常見的癥狀之一為膽汁淤積,但是何首烏引起膽汁淤積的機(jī)理并不明確。鑒于膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶在膽汁酸穩(wěn)態(tài)平衡中發(fā)揮的重要作用,本研究從膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶兩方面研究何首烏引起膽汁淤積的機(jī)理。首先,建立了大鼠原代肝細(xì)胞“三明治”培養(yǎng)模型,利用其特有的膽管結(jié)構(gòu),分別選擇外源性膽汁酸 deuterium-labeled taurocholate（d5-TCA）、deuterium-labeled glycochenodeoxycholic acid（d4-GCDCA）和（and6）-carboxy-2’,7’dichlorofluorescein（CDF）作為底物,考察大黃素、大黃酚、大黃素甲... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：195 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略語(yǔ)
前言
第一章 應(yīng)用體外模型對(duì)何首烏致肝臟損傷機(jī)制的研究
    第一節(jié) 大鼠原代肝細(xì)胞“三明治”培養(yǎng)模型的建立及大黃素、大黃酚和大黃素甲醚對(duì)膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體功能的影響
        1. 儀器和材料
        2. 試驗(yàn)方法
        3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4. 討論
    第二節(jié) 大黃素、大黃酚、大黃素甲醚對(duì)大鼠原代肝細(xì)胞“三明治”培養(yǎng)模型的內(nèi)源性膽汁酸的分布的影響
        1. 儀器和材料
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
        3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4. 討論
    第三節(jié) 大黃素、大黃酚和大黃素甲醚對(duì)大鼠原代肝細(xì)胞“三明治”培養(yǎng)模型中膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體、代謝酶表達(dá)的影響
        1. 儀器和材料
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
        3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4. 討論
    第四節(jié) 大黃素、大黃酚、大黃素甲醚對(duì)NTCP和BSEP功能的影響
        1. 儀器和材料
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
        3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4. 討論
    本章小結(jié)
第二章 何首烏及主要蒽醌類成分對(duì)小鼠體內(nèi)膽汁酸平衡的影響
    第一節(jié) 肝損傷主要生化指標(biāo)的測(cè)定
        1. 儀器和材料
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
        3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4. 討論
    第二節(jié) 小鼠體內(nèi)膽汁酸水平變化的考察
        1. 儀器和材料
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
        3. 結(jié)果
        4. 討論
    第三節(jié) 小鼠膽汁酸相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體、代謝酶和核受體基因和蛋白表達(dá)水平的變化
        1. 儀器和材料
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
        3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4. 討論
    本章小結(jié)
結(jié)論與展望
    1 全文結(jié)論
    2 創(chuàng)新性
    3 展望
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
附錄


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Role of bile acids in the regulation of the metabolic pathways[J]. Hiroki Taoka,Yoko Yokoyama,Kohkichi Morimoto,Naho Kitamura,Tatsuya Tanigaki,Yoko Takashina,Kazuo Tsubota,Mitsuhiro Watanabe.  World Journal of Diabetes. 2016(13)
[2]Diagnosis in bile acid-CoA:Amino acid N-acyltransferase deficiency[J]. Nedim Hadzi,Laura N Bull,Peter T Clayton,AS Knisely.  World Journal of Gastroenterology. 2012(25)
[3]何首烏水提物大鼠連續(xù)灌胃給藥28d肝毒性研究——膽汁淤積相關(guān)性分析[J]. 王濤,王佳穎,江振洲,周植星,李妍妍,張良,張陸勇.  中國(guó)中藥雜志. 2012(10)
[4]制何首烏及大黃酚對(duì)小鼠肝細(xì)胞凋亡的影響[J]. 衛(wèi)培峰,吳艷艷,焦晨莉.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2010(14)
[5]何首烏主要成分大黃素、大黃酸和二苯乙烯苷對(duì)肝細(xì)胞、肝癌細(xì)胞的影響[J]. 孫向紅,孫玉維,李紅,孫偉.  現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2010(11)
[6]Effect of lifestyle intervention on non-alcoholic fatty liver disease in Chinese obese children[J]. Chun-Lin Wang, Li Liang, Jun-Fen Fu, Chao-Chun Zou, Fang Hong, Jin-Zheng Xue, Jin-Rui Lu, Department of Endo- crinology, The Children’s Hospital of Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310003, Zhejiang Province, China Xiang-Min Wu, Nuote Nutrient Centre, Hangzhou 310003, Zhejiang Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2008(10)



本文編號(hào)：3182185