紫杉醇,分離自紅豆杉植物,具有非常顯著的抗癌活性,素有―植物黃金‖之稱。紫杉醇通過(guò)加速微管蛋白聚合,抑制微管解聚,阻斷細(xì)胞循環(huán)G₂/M期,從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞的作用。隨著結(jié)構(gòu)修飾與構(gòu)效關(guān)系研究的深入,其衍生物多西紫杉醇和卡巴他賽已成功獲批上市。但是,該類藥物也存在多種缺點(diǎn),如天然資源匱乏,合成困難,水溶性差,臨床使用的神經(jīng)毒性、中性粒細(xì)胞減少癥,多藥耐藥性等,限制其廣泛的使用。在19世紀(jì)中期,研究人員根據(jù)不同化合物分子的結(jié)構(gòu)及其相應(yīng)的藥理作用,便有了將其進(jìn)行拼合以期待利用此方法可以合成毒副作用減小,藥效增強(qiáng)的新化合物的設(shè)想。但由于當(dāng)時(shí)實(shí)驗(yàn)水平的限制,將此種拼合化合物應(yīng)用于臨床的例子不多,但隨著實(shí)驗(yàn)技術(shù)及自然科學(xué)的發(fā)展,此種設(shè)想已被通過(guò)各種化學(xué)方式所完成。例如,阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚的常規(guī)用藥都為解熱鎮(zhèn)痛藥,研究者將此兩種化合物進(jìn)行酯化拼合生成貝諾酯,既消除了對(duì)胃的刺激,又延長(zhǎng)了藥物的作用,從而增強(qiáng)藥效。在上述資料的啟發(fā)下,我們?cè)O(shè)計(jì):將紫杉醇二萜母核部分的復(fù)雜四環(huán)體系替換成生物堿類化合物塔拉薩敏,宋果靈和甾體類化合物去氫表雄酮,維生素D₂,膽固... 

【文章來(lái)源】：四川農(nóng)業(yè)大學(xué)四川省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：86 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 藥物拼合理念
        1.1.1 成酯型拼合
        1.1.2 成鹽型拼合
        1.1.3 非酯非鹽型拼合
    1.2 抗癌藥物紫杉醇概述
        1.2.1 抗癌藥物紫杉醇研發(fā)歷程
        1.2.2 紫杉醇的應(yīng)用局限性
        1.2.3 紫杉醇的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化及其模擬物的研究
            1.2.3.1 母核重排紫杉醇模擬物
            1.2.3.2 母核簡(jiǎn)化紫杉醇模擬物
            1.2.3.3 母核取代紫杉醇模擬物
            1.2.3.4 大環(huán)紫杉醇模擬物
            1.2.3.5 構(gòu)象模擬物
    1.3 二萜生物堿
        1.3.1 二萜生物堿結(jié)構(gòu)特點(diǎn)
        1.3.2 二萜生物堿藥理活性
        1.3.3 塔拉薩敏的結(jié)構(gòu)修飾
        1.3.4 宋果靈藥理活性研究現(xiàn)狀
    1.4 甾體類化合物
        1.4.1 去氫表雄酮藥理活性研究現(xiàn)狀
        1.4.2 去氫表雄酮結(jié)構(gòu)修飾
        1.4.3 維生素D_2來(lái)源
        1.4.4 維生素D_2藥理活性研究現(xiàn)狀
        1.4.5 維生素D_2結(jié)構(gòu)修飾
        1.4.6 膽固醇研究現(xiàn)狀
    1.5 選題背景及研究?jī)?nèi)容
第二章 實(shí)驗(yàn)部分
    2.1 紫杉醇模擬物的設(shè)計(jì)合成
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料與試劑
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)操作
        2.1.4 化合物波譜數(shù)據(jù)
        2.1.5 本章小結(jié)
第三章 新型紫杉醇模擬物抗癌活性研究
    3.1 新型紫杉醇模擬物的抗癌活性初篩
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑
        3.1.2 細(xì)胞株及培養(yǎng)基
        3.1.3 細(xì)胞活性測(cè)定
        3.1.4 實(shí)驗(yàn)操作
    3.2 藥物時(shí)間及濃度依賴復(fù)篩(測(cè)定IC50值)
    3.3 流式測(cè)定細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
    3.4 蛋白質(zhì)免疫印跡(WB)實(shí)驗(yàn)
    3.5 化合物抗癌活性測(cè)試結(jié)果
第四章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄 圖譜
作者簡(jiǎn)歷
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]新型碳苷糖類維生素D2衍生物的合成[J]. 戴煥然,方志杰.  合成化學(xué). 2016(06)
[3]C20型二萜生物堿的構(gòu)效關(guān)系研究進(jìn)展[J]. 李瑞陽(yáng),馮鋒,劉靜涵.  海峽藥學(xué). 2013(12)
[4]烏頭屬植物化學(xué)成分、藥理作用及其內(nèi)生菌的研究進(jìn)展[J]. 艾嫦,朱妍妍,趙長(zhǎng)琦.  天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā). 2012(02)
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[7]烏頭堿影響KBV200細(xì)胞Pgp蛋白表達(dá)的組化實(shí)驗(yàn)[J]. 田劭丹,劉雪強(qiáng),王笑民,唐勇,陳信義.  中醫(yī)藥學(xué)刊. 2006(01)
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[10]烏頭堿型C19去甲二萜生物堿的結(jié)構(gòu)多樣性[J]. 王勇,劉寧,宋鳳瑞,劉志強(qiáng),劉淑瑩.  中草藥. 2004(03)

博士論文
[1]膽固醇衍生物脂質(zhì)體作為藥物載體的研究[D]. 楊斌.上海交通大學(xué) 2011



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