動物、植物、微生物和海洋生物的次級代謝產(chǎn)物作為天然產(chǎn)物的重要組成部分,具有維持生理、自身防御和種群繁衍的功能。天然活性物質(zhì)具有結(jié)構(gòu)多樣性、獨特性和新穎性,是中藥以及其他天然藥物發(fā)揮治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ),是新藥創(chuàng)制的重要來源。天然活性物質(zhì)是良好的先導(dǎo)物,但未必能滿足成藥性要求,需要進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和優(yōu)化。目前,采用化學(xué)合成方法對天然產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾或優(yōu)化的研究熱點集中在取代基或者側(cè)鏈中化學(xué)性質(zhì)較活潑位置,而對天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)組成中含有較大的惰性sp³碳?xì)滏I的關(guān)注較小。由于惰性sp³碳?xì)滏I大量存在于有機分子中,一步將碳?xì)滏I轉(zhuǎn)化為預(yù)設(shè)計的官能團可以縮短反應(yīng)步驟,節(jié)省反應(yīng)試劑,溶劑和勞動力。所以把碳?xì)渥鳛橐粋�可轉(zhuǎn)化的官能團具有非常重要的意義。目前,碳?xì)滏I的官能團化作為一個非常有用的工具已經(jīng)大量應(yīng)用于合成天然產(chǎn)物,藥物分子和材料。而將其應(yīng)用于天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)修飾與改造的研究還很少見。本課題成功的將8-氨基喹啉導(dǎo)向的醋酸鈀催化惰性sp³碳?xì)滏I活化反應(yīng)應(yīng)用于部分天然產(chǎn)物小分子的結(jié)構(gòu)修飾中。以此類反應(yīng)為關(guān)鍵步驟,本課題組選擇性對部分雜環(huán)亞氨基酸和有機... 

【文章來源】：成都中醫(yī)藥大學(xué)四川省

【文章頁數(shù)】：256 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
論文摘要
abstract
縮寫詞對照表
引言
第一章 鈀催化sp~3碳?xì)滏I活化分子內(nèi)胺化反應(yīng)立體選擇性合成二氮雜二環(huán)β-內(nèi)酰胺
    1 選題的背景、目的與意義
        1.1 β-內(nèi)酰胺類化合物的應(yīng)用
        1.2 二氮雜二環(huán)β-內(nèi)酰胺類化合物的立體選擇性合成
        1.3 本課題選題的目的與意義
    2 二氮雜二環(huán)β-內(nèi)酰胺化合物的合成路線及結(jié)果討論
        2.1 二氮雜二環(huán)β-內(nèi)酰胺化合物(-)-40的合成
        2.2 二氮雜二環(huán)β-內(nèi)酰胺化合物(-)-44的合成
        2.3 二氮雜二環(huán)β-內(nèi)酰胺化合物(+)-48的合成
        2.4 不成功的二氮雜二環(huán)β-內(nèi)酰胺化合物合成嘗試
    3 實驗部分
        3.1 實驗儀器與試劑
        3.2 化合物的制備及數(shù)據(jù)
        3.3 化合物(-)-38的構(gòu)象異構(gòu)
        3.4 e.e.值測定
            3.4.1 化合物(-)-33的e.e.值測定
            3.4.2 化合物(-)-34的e.e.值測定
        3.5 化合物(+)-48的單晶數(shù)據(jù)
    4 本章小結(jié)
第二章 鈀催化sp~3碳?xì)滏I活化芳基化反應(yīng)立體選擇性合成(-)-丙克拉莫
    1 選題的背景、目的與意義
        1.1 (-)-丙克拉莫的應(yīng)用
        1.2 丙克拉莫的合成
            1.2.1 丙克拉莫消旋體的合成
            1.2.2 丙克拉莫消旋體的手性拆分
            1.2.3 (-)-丙克拉莫的不對稱合成
        1.3 本課題選題的目的與意義
    2 (-)-丙克拉莫的不對稱合成探索
        2.1 (-)-丙克拉莫的逆合成分析
        2.2 (-)-丙克拉莫的不對稱合成路線及結(jié)果討論
            2.2.1 L-哌啶甲酸氮原子取代基團的選擇
            2.2.2 (-)-丙克拉莫的不對稱合成
    3 實驗部分
        3.1 實驗儀器與試劑
        3.2 化合物的制備及數(shù)據(jù)
        3.3 化合物(+)-67的構(gòu)象異構(gòu)
        3.4 e.e.值測定
            3.4.1 化合物(-)-66的e.e.值測定
            3.4.2 化合物(+)-67的e.e.值測定
            3.4.3 化合物(+)-72的e.e.值測定
            3.4.4 化合物(-)-丙克拉莫的e.e.值測定
        3.5 二價鈀金屬配合物Pd-complex-2的單晶數(shù)據(jù)
    4 本章小結(jié)
第三章 鈀催化sp~3碳?xì)滏I活化反應(yīng)修飾有機酸類天然產(chǎn)物
    1 選題的背景、目的與意義
        1.1 有機酸類天然產(chǎn)物的簡介
        1.2 本課題選題的目的與意義
    2 碳?xì)滏I活化反應(yīng)修飾有機酸類天然產(chǎn)物
        2.1 苯丙酸類天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)修飾
        2.2 脂肪酸類天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)修飾
        2.3 石膽酸的結(jié)構(gòu)修飾
    3 實驗部分
        3.1 實驗儀器與試劑
        3.2 化合物的制備及數(shù)據(jù)
            3.2.1 酰胺化合物的通用制備方法
            3.2.2 化合物的制備及數(shù)據(jù)
    4 本章小結(jié)
總結(jié)與展望
致謝
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
附圖 部分化合物的核磁和質(zhì)譜譜圖
在讀期間公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專著及科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[4]肉桂酸及其衍生物對雙孢蘑菇致腐微生物的體外抑菌效果比較[J]. 柯莉娜,胡泳華,高煥娟,潘志針,王勤.  廈門大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2016(03)
[5]配位導(dǎo)向的分子內(nèi)C（sp3）—H鍵胺化反應(yīng)構(gòu)建含氮雜環(huán)的新進(jìn)展[J]. 趙金缽,張前.  化學(xué)學(xué)報. 2015(12)
[6]β-內(nèi)酰胺衍生物的非抗菌生物活性研究進(jìn)展[J]. 吳娟萍.  中國生化藥物雜志. 2015(10)
[7]月桂酸衍生物的合成與抑菌性的比較研究[J]. 梁準(zhǔn)成,楊繼國,劉冬蘄,寧正祥.  現(xiàn)代食品科技. 2015(03)
[8]個性化操作:天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改造[J]. 郭穎,郭宗儒.  中國新藥雜志. 2014(07)
[9]基于C—H鍵官能團化的藥物合成[J]. 龔浩,楊義文,匡春香.  化學(xué)進(jìn)展. 2014(04)
[10]鵝去氧膽酸與熊去氧膽酸的合成工藝研究[J]. 張飛,趙靜國,趙蒙浩.  化學(xué)與生物工程. 2014(01)

博士論文
[1]β-內(nèi)酰胺的立體選擇合成[D]. 簡善忠.浙江大學(xué) 2006



本文編號：3177567