動物、植物、微生物和海洋生物的次級代謝產(chǎn)物作為天然產(chǎn)物的重要組成部分,具有維持生理、自身防御和種群繁衍的功能。天然活性物質具有結構多樣性、獨特性和新穎性,是中藥以及其他天然藥物發(fā)揮治療作用的物質基礎,是新藥創(chuàng)制的重要來源。天然活性物質是良好的先導物,但未必能滿足成藥性要求,需要進行結構修飾和優(yōu)化。目前,采用化學合成方法對天然產(chǎn)物進行結構修飾或優(yōu)化的研究熱點集中在取代基或者側鏈中化學性質較活潑位置,而對天然產(chǎn)物結構組成中含有較大的惰性sp³碳氫鍵的關注較小。由于惰性sp³碳氫鍵大量存在于有機分子中,一步將碳氫鍵轉化為預設計的官能團可以縮短反應步驟,節(jié)省反應試劑,溶劑和勞動力。所以把碳氫作為一個可轉化的官能團具有非常重要的意義。目前,碳氫鍵的官能團化作為一個非常有用的工具已經(jīng)大量應用于合成天然產(chǎn)物,藥物分子和材料。而將其應用于天然產(chǎn)物結構修飾與改造的研究還很少見。本課題成功的將8-氨基喹啉導向的醋酸鈀催化惰性sp³碳氫鍵活化反應應用于部分天然產(chǎn)物小分子的結構修飾中。以此類反應為關鍵步驟,本課題組選擇性對部分雜環(huán)亞氨基酸和有機... 

【文章來源】：成都中醫(yī)藥大學四川省

【文章頁數(shù)】：256 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
論文摘要
abstract
縮寫詞對照表
引言
第一章 鈀催化sp~3碳氫鍵活化分子內胺化反應立體選擇性合成二氮雜二環(huán)β-內酰胺
    1 選題的背景、目的與意義
        1.1 β-內酰胺類化合物的應用
        1.2 二氮雜二環(huán)β-內酰胺類化合物的立體選擇性合成
        1.3 本課題選題的目的與意義
    2 二氮雜二環(huán)β-內酰胺化合物的合成路線及結果討論
        2.1 二氮雜二環(huán)β-內酰胺化合物(-)-40的合成
        2.2 二氮雜二環(huán)β-內酰胺化合物(-)-44的合成
        2.3 二氮雜二環(huán)β-內酰胺化合物(+)-48的合成
        2.4 不成功的二氮雜二環(huán)β-內酰胺化合物合成嘗試
    3 實驗部分
        3.1 實驗儀器與試劑
        3.2 化合物的制備及數(shù)據(jù)
        3.3 化合物(-)-38的構象異構
        3.4 e.e.值測定
            3.4.1 化合物(-)-33的e.e.值測定
            3.4.2 化合物(-)-34的e.e.值測定
        3.5 化合物(+)-48的單晶數(shù)據(jù)
    4 本章小結
第二章 鈀催化sp~3碳氫鍵活化芳基化反應立體選擇性合成(-)-丙克拉莫
    1 選題的背景、目的與意義
        1.1 (-)-丙克拉莫的應用
        1.2 丙克拉莫的合成
            1.2.1 丙克拉莫消旋體的合成
            1.2.2 丙克拉莫消旋體的手性拆分
            1.2.3 (-)-丙克拉莫的不對稱合成
        1.3 本課題選題的目的與意義
    2 (-)-丙克拉莫的不對稱合成探索
        2.1 (-)-丙克拉莫的逆合成分析
        2.2 (-)-丙克拉莫的不對稱合成路線及結果討論
            2.2.1 L-哌啶甲酸氮原子取代基團的選擇
            2.2.2 (-)-丙克拉莫的不對稱合成
    3 實驗部分
        3.1 實驗儀器與試劑
        3.2 化合物的制備及數(shù)據(jù)
        3.3 化合物(+)-67的構象異構
        3.4 e.e.值測定
            3.4.1 化合物(-)-66的e.e.值測定
            3.4.2 化合物(+)-67的e.e.值測定
            3.4.3 化合物(+)-72的e.e.值測定
            3.4.4 化合物(-)-丙克拉莫的e.e.值測定
        3.5 二價鈀金屬配合物Pd-complex-2的單晶數(shù)據(jù)
    4 本章小結
第三章 鈀催化sp~3碳氫鍵活化反應修飾有機酸類天然產(chǎn)物
    1 選題的背景、目的與意義
        1.1 有機酸類天然產(chǎn)物的簡介
        1.2 本課題選題的目的與意義
    2 碳氫鍵活化反應修飾有機酸類天然產(chǎn)物
        2.1 苯丙酸類天然產(chǎn)物結構修飾
        2.2 脂肪酸類天然產(chǎn)物結構修飾
        2.3 石膽酸的結構修飾
    3 實驗部分
        3.1 實驗儀器與試劑
        3.2 化合物的制備及數(shù)據(jù)
            3.2.1 酰胺化合物的通用制備方法
            3.2.2 化合物的制備及數(shù)據(jù)
    4 本章小結
總結與展望
致謝
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
附圖 部分化合物的核磁和質譜譜圖
在讀期間公開發(fā)表的學術論文、專著及科研成果


【參考文獻】：
期刊論文
[1]石膽酸類似物的設計、合成及其蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制活性[J]. 何海兵,戴紅,高立信,張海軍,鄒政,楊帆,李佳,石玉軍.  有機化學. 2016(11)
[2]中藥單體成分抗抑郁研究進展[J]. 王睿,劉吉成,羅春娟,劉立琨,周麗,張琪,張曉杰.  中華中醫(yī)藥學刊. 2016(07)
[3]植物精油抑制真菌及真菌毒素的研究進展[J]. 李燕君,孔維軍,李夢華,楊世海,楊美華.  中草藥. 2016(11)
[4]肉桂酸及其衍生物對雙孢蘑菇致腐微生物的體外抑菌效果比較[J]. 柯莉娜,胡泳華,高煥娟,潘志針,王勤.  廈門大學學報(自然科學版). 2016(03)
[5]配位導向的分子內C（sp3）—H鍵胺化反應構建含氮雜環(huán)的新進展[J]. 趙金缽,張前.  化學學報. 2015(12)
[6]β-內酰胺衍生物的非抗菌生物活性研究進展[J]. 吳娟萍.  中國生化藥物雜志. 2015(10)
[7]月桂酸衍生物的合成與抑菌性的比較研究[J]. 梁準成,楊繼國,劉冬蘄,寧正祥.  現(xiàn)代食品科技. 2015(03)
[8]個性化操作:天然產(chǎn)物的結構改造[J]. 郭穎,郭宗儒.  中國新藥雜志. 2014(07)
[9]基于C—H鍵官能團化的藥物合成[J]. 龔浩,楊義文,匡春香.  化學進展. 2014(04)
[10]鵝去氧膽酸與熊去氧膽酸的合成工藝研究[J]. 張飛,趙靜國,趙蒙浩.  化學與生物工程. 2014(01)

博士論文
[1]β-內酰胺的立體選擇合成[D]. 簡善忠.浙江大學 2006



本文編號：3177567