目的:骨質(zhì)疏松癥（OP）合并膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）在臨床上常見于中老年女性,臨床治療缺乏標(biāo)準(zhǔn)方法,源于對其病理機制的認(rèn)識尚未統(tǒng)一、明確,我們認(rèn)為:OP與KOA雖為不同骨病,而腎虛血瘀為共同病機,實為異病同證,可以異病同治。因此,本研究通過構(gòu)建去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松合并疲勞損傷膝骨關(guān)節(jié)炎模型,模擬臨床中老年女性骨質(zhì)疏松合并膝骨關(guān)節(jié)炎的癥狀,觀察其病理發(fā)生機制,成模后給予中藥制劑強骨寶灌胃進行干預(yù),研究強骨寶對OP合并KOA的作用及機制,探討OP與KOA“異病同證、異病同治”的科學(xué)依據(jù)。方法:1.去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松合并膝骨關(guān)節(jié)炎模型的構(gòu)建選擇6月齡雌性SD大鼠,手術(shù)摘除卵巢造成激素型骨質(zhì)疏松癥,術(shù)后正常喂養(yǎng)7天后,應(yīng)用大鼠跑臺設(shè)備進行跑步疲勞訓(xùn)練,設(shè)定均度15m/min的適應(yīng)性訓(xùn)練2天。隨后改變均速30m/min,間隔5min,2次/d、上坡坡度為16°連續(xù)訓(xùn)練35d,造成膝關(guān)節(jié)勞損性關(guān)節(jié)炎,構(gòu)建OP和KOA合并模型。制備病理組織切片,觀察膝關(guān)節(jié)滑膜、關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨的形態(tài)學(xué)變化;分析并進行軟骨Mankin評分;檢測尿液CTX-Ⅱ含量和血清雌二醇水平;檢測分析第三腰椎及股骨頸骨平均骨密度;測試... 

【文章來源】：福建中醫(yī)藥大學(xué)福建省

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略與名詞對照
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松合并膝骨關(guān)節(jié)炎模型的構(gòu)建
    一 材料與方法
        1 實驗材料
            1.1 實驗動物
            1.2 實驗儀器
            1.3 藥品與試劑
        2 實驗方法
            2.1 動物模型的構(gòu)建
            2.2 OP模型的鑒定
                2.2.1 血清E_2的檢測
                2.2.2 骨密度檢測
                2.2.3 骨生物力學(xué)檢測
                2.2.4 骨病理切片制備與分析
            2.3 OP合并KOA模型的鑒定
                2.3.1 MRI檢測
                2.3.2 尿液CTX-Ⅱ含量測定
                2.3.3 關(guān)節(jié)液中IL-1、TNF-α含量測定
        3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析
    二 實驗結(jié)果
        1 OP動物模型檢測結(jié)果
            1.1 膝關(guān)節(jié)軟骨形病理切片與分析結(jié)果
            1.2 血清E_2檢測與Mankin評分
            1.3 骨密度檢測結(jié)果
            1.4 骨生物力學(xué)檢測結(jié)果
        2 OP合并KOA動物模型檢測結(jié)果
            2.1 病理切片分析結(jié)果
            2.2 mankin評分結(jié)果
            2.3 血清E_2檢測結(jié)果
            2.4 骨密度檢測結(jié)果
            2.5 骨生物力學(xué)檢測結(jié)果
            2.6 關(guān)節(jié)液TNF-α、IL1與尿液CTX-Ⅱ檢測結(jié)果
            2.7 MRI膝關(guān)節(jié)液檢測結(jié)果
    三 討論與小結(jié)
第二部分 強骨寶干預(yù)對去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松合并膝骨關(guān)節(jié)炎的作用研究
    一、實驗材料與方法
        1 實驗藥物及材料
            1.1 實驗動物
            1.2 實驗儀器
            1.3 藥品與試劑
        2 實驗方法
            2.1 藥物制備
            2.2 實驗動物分組
            2.3 動物飼養(yǎng)與給藥管理
            2.4 動物解剖與取樣
            2.5 血清E_2的檢測
            2.6 尿液CTX-Ⅱ含量檢測
            2.7 關(guān)節(jié)液中IL-1、TNF-α含量檢測
            2.8 膝關(guān)節(jié)病理切片分析與mankin評分
            2.9 骨密度分析
            2.10 骨生物力學(xué)分析
            2.11 骨MRI檢測
        3.數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析
    二 實驗結(jié)果
        1 左膝關(guān)節(jié)軟骨形態(tài)學(xué)、mankin評分及血清E_2檢測結(jié)果
        2 血清E_2檢測結(jié)果
        3 骨密度檢測結(jié)果
        4 骨生物力學(xué)檢測結(jié)果
        5 尿液中CTX-Ⅱ濃度檢測結(jié)果
        6 關(guān)節(jié)液IL-1、TNF-α含量檢測結(jié)果
        7 骨MRI檢測結(jié)果
    三、討論與小結(jié)
第三部分 強骨寶干預(yù)對卵巢大鼠骨質(zhì)疏松合并膝骨關(guān)節(jié)炎的機制研究
    一 實驗材料與方法
        1 實驗材料
            1.1 實驗動物
            1.2 實驗儀器
            1.3 藥品與試劑
        2 實驗方法
            2.1 實驗動物分組、飼養(yǎng)與給藥管理
            2.2 動物膝關(guān)節(jié)解剖與取樣
            2.3 qPCR膝關(guān)節(jié)軟骨檢測
            2.4 Western Blot膝關(guān)節(jié)軟骨檢測
        3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析
    二 實驗結(jié)果
        1 qPCR實驗檢測結(jié)果
        2 Western Blot實驗檢測結(jié)果
    三 討論與小結(jié)
總結(jié)
結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
附錄A
附錄B
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基于文本挖掘技術(shù)探討3種關(guān)節(jié)性疾病的“異病同證”基礎(chǔ)[J]. 展俊平,孟慶良,孟婉婷,谷慧敏,左瑞庭,馬俊福,苗喜云,范圍.  中醫(yī)研究. 2018(07)
[2]中藥內(nèi)服聯(lián)合中藥離子導(dǎo)入治療圍絕經(jīng)期膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J]. 梁比記,陳志強,周梟,錢瑩瑜,曹學(xué)偉.  深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2018(12)
[3]電針對去卵巢大鼠骨密度及生物力學(xué)的影響[J]. 王亞軍,張來舉,宋凱,浪萬英,宋亞文.  中國骨質(zhì)疏松雜志. 2018(05)
[4]骨碎補總黃酮促進骨質(zhì)疏松性骨折愈合中參與Wnt/β-catenin信號通路的初步研究[J]. 史巖,馬秋野,喻一東,丁勇.  中醫(yī)藥學(xué)報. 2018(02)
[5]去卵巢老年大鼠軟骨退變與E2、MMP-13、TNF-α的相關(guān)性[J]. KHOO YEW LEE,周逸,張俐.  福建中醫(yī)藥. 2018(02)
[6]骨關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松患者血清β-catenin、DKK-1和MMP-9的水平變化及其與臨床指標(biāo)的相關(guān)性[J]. 丁婷婷,江超,李季青,謝長好,李志軍,陳琳潔.  山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2018(03)
[7]淺談對異病同治的理解及應(yīng)用[J]. 安東陽,齊峰.  中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育. 2018(05)
[8]“護臏松筋”推拿手法聯(lián)合筋骨痛消丸治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效觀察[J]. 梁鋒.  中醫(yī)學(xué)報. 2018(03)
[9]低分子肝素與普通肝素對慢性腎臟病大鼠腎性骨病及血管鈣化影響的比較研究[J]. 孟彥,張豪,賀寧,石東英,趙建榮,李青南,左力.  中國骨質(zhì)疏松雜志. 2018(02)
[10]溫陽通絡(luò)中藥對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥合并膝骨關(guān)節(jié)炎的療效分析[J]. 王先榮,趙麗梅.  內(nèi)蒙古中醫(yī)藥. 2017(Z1)

博士論文
[1]強骨寶治療馬來西亞膝骨關(guān)節(jié)炎患者的療效觀察[D]. 葉紹仲.福建中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[2]基于破骨細(xì)胞分化調(diào)節(jié)通路OPG/RANKL探討補腎健脾方治療骨質(zhì)疏松癥的作用機理[D]. 李鴻泓.中國中醫(yī)科學(xué)院 2013
[3]運動性骨疲勞大鼠骨代謝與骨調(diào)因子的研究[D]. 王平.蘇州大學(xué) 2009

碩士論文
[1]龜甲膠、鹿角膠對豚鼠骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞內(nèi)JNK、P3820MAPK表達(dá)的影響[D]. 林嘉輝.福建中醫(yī)藥大學(xué) 2017
[2]雌激素對去卵巢大鼠Wnt16、β-catenin、OPG、RANKL表達(dá)的影響[D]. 魏雙雙.南京醫(yī)科大學(xué) 2017
[3]膝骨關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松癥患者生存質(zhì)量及相關(guān)因素分析[D]. 鄭海軍.廣西中醫(yī)藥大學(xué) 2017
[4]血漿Wnt5a與冠心病和骨質(zhì)疏松的相關(guān)性研究[D]. 陳靖.重慶醫(yī)科大學(xué) 2017
[5]強骨寶對去卵巢大鼠原發(fā)性膝骨關(guān)節(jié)炎模型的作用機制[D]. 王文勝.福建中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[6]強骨寶對疲勞性損傷誘發(fā)去勢大鼠膝骨關(guān)節(jié)炎的作用及機制[D]. 李芃.福建中醫(yī)藥大學(xué) 2015
[7]羌活魚總黃酮對去勢骨質(zhì)疏松大鼠模型骨組織OPG、RANKL、RANKmRNA表達(dá)的影響[D]. 龔海濤.甘肅中醫(yī)學(xué)院 2014
[8]Wnt5a對關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞COX-2、coll-2表達(dá)影響的實驗研究[D]. 石士平.山東大學(xué) 2013
[9]酸敏感離子通道1a在酸誘導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞自噬中的作用及其機制研究[D]. 張晨晨.安徽醫(yī)科大學(xué) 2013
[10]補中桂枝湯治療圍絕經(jīng)期女性膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[D]. 楊將領(lǐng).云南中醫(yī)學(xué)院 2012



本文編號：3177368