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基于“脾主大腹”探討健脾益氣方調(diào)控PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路防治PD大鼠腹膜纖維化的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-04-23 09:29
  目的:揭示健脾益氣方調(diào)控PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路,干預(yù)間皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化進(jìn)程進(jìn)而防治PD相關(guān)性腹膜纖維化的分子機(jī)制。從分子水平上探索腹膜纖維化“脾氣虧虛”的生物學(xué)本質(zhì)及與腹膜間皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的密切聯(lián)系。方法:75只SD雄性大鼠,體重范圍在160g-200g,隨機(jī)分成5組,每組15只,尿毒癥大鼠模型建立一周后,除假手術(shù)組外,即刻進(jìn)行腹膜透析,并聯(lián)合LPS高糖誘導(dǎo)法腹腔注射。(1)健脾益氣方組(高劑量中藥組和低劑量中藥組):予健脾益氣方顆粒沖水進(jìn)行灌胃,晨間灌胃。(2)阿托伐他汀組:將該片劑研磨成粉,以有效劑量1.8mg/(kg·d)于腹膜透析開始之日,晨間灌胃。(3)模型組:于大鼠腹膜透析當(dāng)日開始,予等體積蒸餾水,每天晨間灌胃一次。(4)假手術(shù)組:未做過5/6腎切除的大鼠,正常飼喂,不做任何干預(yù)。通過尾靜脈抽血檢測確定尿毒癥大鼠模型建立成功,然后每日腹腔注射4.25%腹透液行腹透相關(guān)性腹膜纖維化造模,30天后,取每組大鼠的腹膜壁層組織,規(guī)格為1cm×1cm大小,通過HE染色觀察腹膜厚度以及腹膜纖維化程度,電鏡下觀察腹膜間皮細(xì)胞形態(tài)變化,以及免疫熒光和Western blot法測... 

【文章來源】:廣西中醫(yī)藥大學(xué)廣西壯族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】:111 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
abstract
引言
第一部分 文獻(xiàn)研究
    1 腹膜透析相關(guān)性腹膜纖維化的中醫(yī)藥研究
        1.1 中醫(yī)病名
        1.2 中醫(yī)病因病機(jī)
        1.3 中醫(yī)治法
        1.4 中醫(yī)藥對腹膜纖維化的干預(yù)作用
    2 腹膜纖維化現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究
        2.1 腹膜纖維化形成原因及機(jī)制
        2.2 腹膜纖維化的防治
第二部分 基于“脾主大腹”運(yùn)用健脾益氣方調(diào)控PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路治療PD大鼠腹膜纖維化的實(shí)驗(yàn)研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)藥物
        1.3 實(shí)驗(yàn)地點(diǎn)
        1.4 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.5 實(shí)驗(yàn)儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 尿毒癥大鼠腹膜纖維化模型的建
        2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組和給藥方法
        2.3 取材方法
        2.4 標(biāo)本制作
        2.5 觀察指標(biāo)
        2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
    3 結(jié)果
        3.1 各組大鼠一般情況介紹
        3.2 尿毒癥大鼠腹膜纖維化模型的評估
        3.3 健脾益氣方對腹膜纖維化大鼠腹膜組織病理形態(tài)的影響…‥
        3.4 α-SMA、E-Cadherin、PI3K、pAKT、PmTOR蛋白在各組大鼠中的表達(dá)
    4 討論
        4.1 關(guān)于腹膜透析大鼠腹膜纖維化模型的建立
        4.2 阿托伐他汀的作用機(jī)制研究
        4.3 “脾主大腹”的理論依據(jù)
        4.4 “脾主大腹”理論與腹膜纖維化相關(guān)性探討
        4.5 健脾益氣方調(diào)控PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路的作用
結(jié)論
不足與展望
參考文獻(xiàn)
縮略詞表
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡歷及攻讀學(xué)位期間獲得的科研成果


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]京大戟提取物pekinenin D通過PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路誘導(dǎo)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞凋亡[J]. 陶偉偉,陳飛燕,江玉翠,單鑫,李琳,董宇,陳艷琰,陳剛,段金廒.  中藥藥理與臨床. 2017(06)
[2]丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液改善脂多糖-高糖腹膜透析液誘導(dǎo)的人腹膜間皮細(xì)胞損傷的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 周瑤,高坤,夏平,李蔚,周占威,孫敏捷,孫偉,王立軍,何偉明.  南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(06)
[3]扶腎顆粒改善腹膜超濾功能的分子機(jī)制[J]. 唐閣,楊洪濤,林燕,郭淑婷,布亞男,梅霞.  中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2017(23)
[4]甘草酸二銨對腹膜透析大鼠腹膜纖維化及結(jié)締組織生長因子的影響[J]. 衛(wèi)志鋒,王琳琳,馮季,楊文,王俊麗,賈倩,郝秀輕,劉圣君.  蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2017(05)
[5]乳寧Ⅱ號(hào)方對HER-2過表達(dá)型乳腺癌PI3K/Akt信號(hào)通路的作用機(jī)制研究[J]. 胡升芳,谷煥鵬,陳紅風(fēng),陸德銘.  中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2017(04)
[6]當(dāng)歸黃芪提取物對慢性腹膜功能衰竭大鼠腹膜功能、結(jié)構(gòu)及TGF-β1表達(dá)的影響[J]. 杜麗東,吳國泰,王鳳玲,張瑛,任遠(yuǎn).  中國應(yīng)用生理學(xué)雜志. 2016(06)
[7]大黃素靶向Notch通路抗腹膜透析大鼠腹膜纖維化[J]. 王慧超,林旭紅,房曉鵬,穆小云,李鐵軍,劉建林.  生理學(xué)報(bào). 2016(06)
[8]HMG-CoA還原酶抑制劑對腹膜透析患者腹膜纖維化的影響[J]. 李衛(wèi)巍,單煒薇,孫鑄興,王涼.  吉林醫(yī)學(xué). 2016(10)
[9]當(dāng)歸補(bǔ)血湯對腹膜透析相關(guān)性大鼠腹膜功能衰竭的影響[J]. 杜麗東,吳國泰,王霞,張秀秀,邵晶,王瑞瓊,任遠(yuǎn).  中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2016(20)
[10]抗纖靈水煎劑對慢性腎衰模型小鼠PI3K-AKT-mTOR mRNA表達(dá)的影響[J]. 麻志恒,鐘利平,余柯娜,王穎,何立群.  中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2016(20)

博士論文
[1]基于調(diào)控TGF-β1/Smad信號(hào)途徑的益腎化瘀方干預(yù)腎間質(zhì)纖維化研究[D]. 張琳琪.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2012
[2]化痰祛瘀法防治腹膜纖維化的作用及機(jī)理研究[D]. 孟立鋒.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2011



本文編號(hào):3155079

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