發(fā)布時間：2021-04-15 23:39

　　他莫昔芬（Tamoxifen,TMX）是一種抗雌激素藥物,用于治療和預(yù)防各個階段的雌激素依賴性乳腺癌。但是,他莫昔芬具有非常明顯的肝毒性,長期使用他莫昔芬會引起肝臟損傷。蛇床子素是從藥用植物蛇床子中分離出來的天然香豆素,具有抗炎、抗腫瘤、抗凋亡、抗血栓形成以及抗血小板聚集等活性。有文獻(xiàn)報道蛇床子素對于肝臟損傷具有保護(hù)作用。在本研究中,我們探討了蛇床子素對他莫昔芬誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制。我們發(fā)現(xiàn),單獨給予小鼠腹腔注射他莫昔芬（90 mg/kg）導(dǎo)致顯著的肝損傷和氧化應(yīng)激。提前24小時給予蛇床子素明顯減輕他莫昔芬導(dǎo)致的肝損傷,表現(xiàn)為小鼠血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）活性下降,且與蛇床子素的劑量呈相關(guān)性。蛇床子素預(yù)處理減輕他莫昔芬導(dǎo)致的氧化應(yīng)激,表現(xiàn)為谷胱甘肽（GSH）水平升高,同時丙二醛（MDA）、過氧化氫（H₂O₂）和脂質(zhì)過氧化物（LPO）水平降低。蛇床子素顯著增強(qiáng)抗氧化基因（GPX1,SOD2,GCL-C,G6PDH）的表達(dá),并且抑制了促氧化基因（NOX2,ACOX）的表達(dá)。此外,蛇床子素抑制了炎性細(xì)胞... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

他莫昔芬誘導(dǎo)小鼠肝損傷

24圖 3 蛇床子素降低了 TMX 誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激給小鼠腹腔注射蛇床子素（100 mg/kg），注射 24 小時后，給小鼠腹腔注射他莫昔芬（90mg/kg），他莫昔芬注射后 8 小時處死小鼠。（圖 a-d）血清過氧化氫（H2O2）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平和 GSSG/GSH 比值。（圖 e-h）肝臟 H2O2、GSH、ROS（DHE 染色檢測）和脂質(zhì)過氧化物（LPO）水平。（數(shù)據(jù)以平均值±SEM 表示，n=4-5 只小鼠。**：與對照組相比 P < 0.01，#：與他莫昔芬組相比 P < 0.05，##：與他莫昔芬組相比 P

25圖 4 蛇床子素顯著增加抗氧化基因的表達(dá)并顯著抑制促氧化基因表達(dá)給小鼠腹腔注射蛇床子素（100 mg/kg），注射 24 小時后，給小鼠腹腔注射他莫昔芬（90mg/kg），他莫昔芬注射 8 小時后處死小鼠。用實時定量 PCR 測定肝臟中的抗氧化基因（圖 a-d）GPX1、SOD2、Gcl-c、G6pdh 和促氧化基因（圖 e,f）NOX2 和 ACOX 的 mRNA水平（數(shù)據(jù)以平均值±SEM 表示，n=4-5 只小鼠。 *：與對照組相比 P < 0.05，**：與對照


本文編號：3140310