隨著細胞生物學及分子生物學的研究進展,新的腫瘤治療途徑和靶點不斷被發(fā)現(xiàn),新的治療藥物也陸續(xù)被開發(fā)出來,而天然藥物活性成分以其天然自然、毒副作用小、能提高機體免疫力、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)勢,在腫瘤的預防和治療方面發(fā)揮其獨特的優(yōu)勢。和厚樸酚是我國特有的中藥厚樸的主要活性成分之一,它具有很多生物活性如抗炎、抗菌、抗焦慮及抑郁和抗氧化等活性,另外,近些年,有許多研究者發(fā)現(xiàn)和厚樸酚對多種癌癥如肝癌、乳腺癌、前列腺癌和神經(jīng)膠質(zhì)瘤等都具有較好的療效,說明它在抗腫瘤方面具有一定的應用和開發(fā)價值。但和厚樸酚作為一種低溶解度高滲透性的藥物,在水中的溶解度較低,這嚴重限制它在機體內(nèi)的吸收和利用,使其藥效不能正常發(fā)揮。因此,改善和厚樸酚在水中的溶解度、提高其口服吸收,這對它在抗腫瘤方面的應用與發(fā)展具有一定的意義,而且藥物制劑的形式不同,其抗腫瘤分子機制上可能也會有差異。因此,本文首先以改善和厚樸酚的溶解度和生物利用度為目的,通過三種增溶方法來制備和厚樸酚的三種水溶性粉體。然后,通過對和厚樸酚的三種水溶性粉體的溶解度和生物利用度進行對比和分析,選取最佳的水溶性粉體,并考察它對腫瘤細胞的抑制作用。主要內(nèi)容和結(jié)果如下... 

【文章來源】：東北林業(yè)大學黑龍江省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２－９掃描電鏡圖和正態(tài)分布曲線；（Ａ）和厚樸酚原粉的掃描電鏡圖；（Ｂ）凍干后和厚樸酚納??米粒的掃描電鏡圖；（Ｃ）處理后的和厚樸酚納米粒的掃描電鏡圖；（Ｄ）凍干后和厚樸酚納米粒的正??

ｗｉｔｈ?ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ；?（ｄ）?ＨＰＭＣ；?（ｅ）?ＨＰ－ｐ－ＣＤ??２．３．２．３?ＸＲＤ?和?ＤＳＣ?結(jié)果??圖２－１１和圖２－１２顯示了和厚樸酚原粉、和厚樸酚納米粒、物理混合物、ＨＰＭＣ和??羥丙基－Ｐ－環(huán)糊精的ＸＲＤ和ＤＳＣ結(jié)果。如圖２－１１－ａ所示，和厚樸酚原粉顯示了很高的??結(jié)晶度，其特征峰約在５°至４０°之間，而它的ＤＳＣ曲線（圖２－１２－ａ）約在８７．３°Ｃ處顯??示了一個明顯的熔點峰，這表明該藥物是以晶體形式存在于自然界中。此外，ＨＰＭＣ??（圖２－１１－ｄ）和羥丙基－（３－環(huán)糊精（圖２－１１－ｅ）的ＸＲＤ圖均顯示了很小的結(jié)晶峰，而從??圖２－１２?（ｄ和ｅ）所示的ＨＰＭＣ和羥丙基爺環(huán)糊精的ＤＳＣ曲線來看，ＨＰＭＣ的熔點峰??約在７０．５°Ｃ，羥丙基－（３－環(huán)糊精的熔點峰約在８６．９°Ｃ，這說明ＨＰＭＣ和羥丙基－ｐ－環(huán)糊精??均以晶體形式存在。而物理混合物的ＸＲＤ光譜圖（圖２－１１－ｃ）近似于每個純組分的圖??譜的疊加圖，其特征峰的強度較低，但仍保留了和厚樸酚的一些特征峰。另外，物理混??合物的ＤＳＣ曲線（圖２－１２－ｃ）約在８７．１°Ｃ時有一個明顯的吸熱峰

由于物理混合物中ＨＰＭＣ的含量很小，故其吸熱峰也不明顯。而由圖２－１１－ｂ可??知，和厚樸酚納米粒的特征峰要少于物理混合物和和厚樸酚原粉的特征峰，這表明和厚??樸酚納米粒的結(jié)晶度明顯降低。而和厚樸酚納米粒的ＤＳＣ曲線（圖２－１２－ｂ）主要顯示??的是羥丙基－Ｐ－環(huán)糊精的吸熱峰，而和厚樸酚的吸熱峰幾乎消失，這說明和厚樸酚可能是??以無定型形態(tài)存在于納米顆粒中，這也與ＸＲＤ的分析結(jié)果相符合。因此，和厚樸酚納??米粒具有更好的溶解度和生物利用度。??１２５０００１???１０００００?３??７５０００??５００００?，???３４５００???＾?３３０００?ｂ??＾?３１５００?＿??笤?３００００??？一．．．??｜?２３４００?—￣Ｉ?廠??－２０８００?Ｌ??ｍｎ?＿＿＿?ｄ??１２５００?＾??１００００?ｙ?＾？一???４０００?ｅ￣

【參考文獻】：
期刊論文
[1]小檗堿誘導腫瘤細胞凋亡分子機制研究進展[J]. 牟鳳林,郝坡,肖忠華,舒金.  國際檢驗醫(yī)學雜志. 2018(23)
[2]Aurora蛋白激酶抑制劑VX-680對人肝癌細胞HepG2細胞間同質(zhì)黏附力和遷移能力的影響[J]. 任本洪,孫雪嬌,郝躍鵬,寇俊婷,牛仕詩,楊成園,王曉霞.  中國病理生理雜志. 2018(05)
[3]載和厚樸酚介孔二氧化硅包覆聚吡咯納米粒的制備研究[J]. 朱文靜,張良珂.  中草藥. 2018(09)
[4]和厚樸酚神經(jīng)保護作用的研究進展[J]. 盛安琪,劉文濤,張艷,張廣欽.  藥學研究. 2017(11)
[5]藥用植物對腫瘤細胞分化誘導作用研究進展[J]. 梁盈,黃萍,李佳佳,王榮,馬酉初,林親錄.  食品與生物技術(shù)學報. 2017(08)
[6]和厚樸酚脂質(zhì)體的制備及其體內(nèi)外抗乳腺癌作用研究[J]. 國瑞琪,王秋紅,王向濤,匡海學.  藥物評價研究. 2017(01)
[7]和厚樸酚的抗腫瘤實驗治療及其分子作用靶點的研究進展[J]. 陳淑珍.  藥學學報. 2016(02)
[8]厚樸酚與和厚樸酚對小鼠腹瀉及胃腸排空抑制的影響比較[J]. 曾紅,周秋貴,羅婷,劉兵.  中藥材. 2015(10)
[9]和厚樸酚對急性肝損傷模型小鼠抗氧化作用研究[J]. 夏西超,華春秀,姜曉,歸改霞,吳紅芳.  時珍國醫(yī)國藥. 2013(02)
[10]NF-κB/IκB在和厚樸酚對磷酯酰乙醇胺誘導肝癌HepG2細胞凋亡中的表達變化[J]. 張玉碧,張輝,呂林華,賀小平.  時珍國醫(yī)國藥. 2013(01)

博士論文
[1]香菇多糖的結(jié)構(gòu)鑒定及抗腫瘤作用機制研究[D]. 張琪琳.華中科技大學 2015
[2]阿里紅三萜酸類化合物抗腫瘤作用及分子機制研究[D]. 張慧鋒.吉林大學 2013

碩士論文
[1]和厚樸酚抗抑郁作用及機制研究[D]. 王萍萍.北京中醫(yī)藥大學 2018
[2]和厚樸酚抗膀胱腫瘤的機制研究[D]. 申忠華.天津醫(yī)科大學 2017
[3]和厚樸酚抑制白色念珠菌的作用機制[D]. 孟美竹.遼寧師范大學 2017
[4]EGCG納米粒的制備及其體外抗腫瘤活性研究[D]. 黃美蓉.浙江工商大學 2016
[5]石榴皮多酚對人肝癌細胞HepG2的抗腫瘤活性及其分子機制研究[D]. 李佳.陜西師范大學 2015
[6]紫杉醇、金絲桃素超分子包合物的制備及抗腫瘤作用研究[D]. 郁省.揚州大學 2014
[7]厚樸皮中厚樸酚與和厚樸酚分離與純化方法的研究[D]. 蘇德輝.廣西大學 2012
[8]幾種抗腫瘤活性成分的分離純化及其致肝癌HepG2細胞凋亡的分子機制研究[D]. 羅可望.浙江大學 2010
[9]格列本脲固體分散體及其復方膠囊劑的研制[D]. 臧可昕.天津大學 2009
[10]隱丹參酮在人肝癌HepG2細胞中的抗腫瘤作用機制[D]. 王婷.華中科技大學 2007



本文編號：3103819