大黃提取物改善小鼠腸道微生態(tài)抑制乳腺癌相關基因表達的機理研究
發(fā)布時間：2021-03-27 14:11
目的:隨著生活方式的改變,乳腺癌的發(fā)生率日益增高,對乳腺癌的研究也越來越廣泛,本次研究旨在探索乳腺癌與腸道菌群之間的相互影響及關系。首先,通過注射外源性雌激素模擬高雌激素血癥、注射雌激素受體拮抗劑模擬受體缺失,我們獲得了乳腺腫瘤相關轉錄因子基因及腫瘤標志物基因誘導表達的部分證據(jù)。然后,基于腸道微生物在外來刺激下的強大破壞作用,探索腸道微生物、慢性炎癥與腫瘤之間的發(fā)生通道,提出了腸道菌群失調(diào)引起的全身性炎癥誘發(fā)乳腺腫瘤的可能機理。本實驗通過著力于腸道炎癥對乳腺癌的誘導作用,考察長期灌胃硫酸軟骨素后小鼠腸道菌群中硫酸還原菌的數(shù)量及種類的變化誘導小鼠早期乳腺腫瘤的發(fā)生。采用灌胃中藥大黃提取物和紅酒外來干預的手段改進腸道微生態(tài),消除炎癥影響及致癌危險因素,達到降低腫瘤風險的結果,并通過實驗數(shù)據(jù)證明腸道的個體差異性,進一步證實了中藥大黃提取物和紅酒對腸道炎癥及乳腺病變的不同的作用效果及機理,為乳腺癌的治療提供多方面參考。方法:采用硫酸軟骨素和蠟樣芽胞桿菌給BALB/c小鼠長期灌胃的方法建立腸道微生物失調(diào)的炎癥模型,預測蠟樣芽胞桿菌是否造成腸道微生物群的一致性和硫酸軟骨素引起腸道內(nèi)含硫物質的增加造...
【文章來源】：廣州中醫(yī)藥大學廣東省
【文章頁數(shù)】：72 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
小鼠乳腺組織腫瘤相關基因的雌激素誘導表達（n=3）
圖 2-2 小鼠血清雌激素濃度及肝臟 HIF-1α與 VEGF 濃度(n=3)A：E2 濃度；B：HIF-1α 濃度；C：VEGF 濃度正: 正常組；脂多糖: 脂多糖組；硫+菌: 硫酸軟骨素+蠟狀芽孢桿菌組；硫+菌+氟: 硫酸軟骨素+蠟狀芽孢桿菌+氟維司群組 1 比較) 或# (與正 2 比較) P<0.05；**或## P <0.01；****或#### P <癥細胞因子活化導致的缺氧可通過 HIF-1α 誘導 VEGF 表達，促證據(jù)顯示，HIF-1α 表達調(diào)控主要發(fā)生在翻譯后（從細胞質轉位平上，而不是發(fā)生在轉錄與翻譯水平上[135]。3 多因素誘導小鼠乳腺組織腫瘤相關基因的表達小鼠腸道菌群的個體差異可能是導致炎癥程度不一的主要原因。飼喂硫酸軟骨素時，也用蠟狀芽孢桿菌灌胃，試圖減少腸道菌群的骨素+蠟狀芽孢桿菌灌胃或脂多糖腹腔注射小鼠后，我們測定了相關轉錄因子基因 BCL11A[136]和 RUNX1[137]及腫瘤抑制因子 TP53 53BP1)[138]的 mRNA 水平。表明，硫酸軟骨素+蠟狀芽孢桿菌混合處理或脂多糖單獨處理的小L11A 與 RUNX1 mRNA 水平均高于對照小鼠，脂多糖組的 mRNA 水平
大黃提取物改善小鼠腸道微生態(tài)抑制乳腺癌相關基因表達的機理研究硫+菌+氟: 硫酸軟骨素+蠟狀芽孢桿菌+氟維司群組* (與正 1 比較) 或# (與正 2 比較) P<0.05；**或## P <0.01；****或#### P <0.0001各組 CK5/6、Ki67、E-cad、GCDFP-15 的 mRNA 水平均無明顯變化，表明病變還未達到晚期，且沒有出現(xiàn)轉移。從以上數(shù)據(jù)來看，個體差異仍然是其顯著特征，說明受腸道菌群個體差異的影響，腫瘤標志基因的表達也呈現(xiàn)相應的個體差異，有的個體的表達水平較高，而另一些個體的表達水平較低。2.3.5 硫酸軟骨素導致肌肉脂多糖及炎癥指標波動為了探討硫酸軟骨素或脂多糖是否誘導內(nèi)毒素血癥并誘發(fā)炎癥、缺氧等反應，我們用 ELISA 試劑盒測定了灌胃 CS 或注射 LPS 的小鼠肌肉中 TNF-α 、IL-1β 和 LPS 的蛋白質濃度，結果如下所示。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]Resveratrol: A potential challenger against gastric cancer[J]. Aida Zulueta,Anna Caretti,Paola Signorelli,Riccardo Ghidoni. World Journal of Gastroenterology. 2015(37)
[2]Intestinal microbiota in health and disease: Role of bifidobacteria in gut homeostasis[J]. Rafael Tojo,Adolfo Suárez,Marta G Clemente,Clara G de los Reyes-Gavilán,Abelardo Margolles,Miguel Gueimonde,Patricia Ruas-Madiedo. World Journal of Gastroenterology. 2014(41)
博士論文
[1]ROS介導的溶酶體—線粒體途徑在熱打擊誘導腸道損傷中的作用[D]. 易高.南方醫(yī)科大學 2017
碩士論文
[1]潰瘍性結腸炎患者腸道硫酸鹽還原菌的檢測[D]. 陳坤.上海交通大學 2014
本文編號：3103646
【文章來源】：廣州中醫(yī)藥大學廣東省
【文章頁數(shù)】：72 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
小鼠乳腺組織腫瘤相關基因的雌激素誘導表達（n=3）
圖 2-2 小鼠血清雌激素濃度及肝臟 HIF-1α與 VEGF 濃度(n=3)A：E2 濃度；B：HIF-1α 濃度；C：VEGF 濃度正: 正常組；脂多糖: 脂多糖組；硫+菌: 硫酸軟骨素+蠟狀芽孢桿菌組；硫+菌+氟: 硫酸軟骨素+蠟狀芽孢桿菌+氟維司群組 1 比較) 或# (與正 2 比較) P<0.05；**或## P <0.01；****或#### P <癥細胞因子活化導致的缺氧可通過 HIF-1α 誘導 VEGF 表達，促證據(jù)顯示，HIF-1α 表達調(diào)控主要發(fā)生在翻譯后（從細胞質轉位平上，而不是發(fā)生在轉錄與翻譯水平上[135]。3 多因素誘導小鼠乳腺組織腫瘤相關基因的表達小鼠腸道菌群的個體差異可能是導致炎癥程度不一的主要原因。飼喂硫酸軟骨素時，也用蠟狀芽孢桿菌灌胃，試圖減少腸道菌群的骨素+蠟狀芽孢桿菌灌胃或脂多糖腹腔注射小鼠后，我們測定了相關轉錄因子基因 BCL11A[136]和 RUNX1[137]及腫瘤抑制因子 TP53 53BP1)[138]的 mRNA 水平。表明，硫酸軟骨素+蠟狀芽孢桿菌混合處理或脂多糖單獨處理的小L11A 與 RUNX1 mRNA 水平均高于對照小鼠，脂多糖組的 mRNA 水平
大黃提取物改善小鼠腸道微生態(tài)抑制乳腺癌相關基因表達的機理研究硫+菌+氟: 硫酸軟骨素+蠟狀芽孢桿菌+氟維司群組* (與正 1 比較) 或# (與正 2 比較) P<0.05；**或## P <0.01；****或#### P <0.0001各組 CK5/6、Ki67、E-cad、GCDFP-15 的 mRNA 水平均無明顯變化，表明病變還未達到晚期，且沒有出現(xiàn)轉移。從以上數(shù)據(jù)來看，個體差異仍然是其顯著特征，說明受腸道菌群個體差異的影響，腫瘤標志基因的表達也呈現(xiàn)相應的個體差異，有的個體的表達水平較高，而另一些個體的表達水平較低。2.3.5 硫酸軟骨素導致肌肉脂多糖及炎癥指標波動為了探討硫酸軟骨素或脂多糖是否誘導內(nèi)毒素血癥并誘發(fā)炎癥、缺氧等反應，我們用 ELISA 試劑盒測定了灌胃 CS 或注射 LPS 的小鼠肌肉中 TNF-α 、IL-1β 和 LPS 的蛋白質濃度，結果如下所示。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]Resveratrol: A potential challenger against gastric cancer[J]. Aida Zulueta,Anna Caretti,Paola Signorelli,Riccardo Ghidoni. World Journal of Gastroenterology. 2015(37)
[2]Intestinal microbiota in health and disease: Role of bifidobacteria in gut homeostasis[J]. Rafael Tojo,Adolfo Suárez,Marta G Clemente,Clara G de los Reyes-Gavilán,Abelardo Margolles,Miguel Gueimonde,Patricia Ruas-Madiedo. World Journal of Gastroenterology. 2014(41)
博士論文
[1]ROS介導的溶酶體—線粒體途徑在熱打擊誘導腸道損傷中的作用[D]. 易高.南方醫(yī)科大學 2017
碩士論文
[1]潰瘍性結腸炎患者腸道硫酸鹽還原菌的檢測[D]. 陳坤.上海交通大學 2014
本文編號：3103646
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