背景和目的:白芍總苷是從毛茛科植物芍藥的干燥根中提取的混合物,在臨床實(shí)踐中具有免疫調(diào)節(jié)功效。然而機(jī)制和活性成分仍然很不清楚。從之前報(bào)道的研究發(fā)現(xiàn),白芍總苷組分在體內(nèi)的代謝分布非常低,主要分布在腸道中。本研究的目的是探究白芍總苷在腸道中參與免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的活性效應(yīng)。研究方法:小鼠接受7天葡聚糖硫酸鈉（飲用水中3%）以建立潰瘍性結(jié)腸炎模型,通過(guò)給予白芍總苷或其單體組分芍藥苷或白芍內(nèi)酯苷來(lái)探究藥物效應(yīng)。評(píng)估了潰瘍性結(jié)腸炎小鼠體重,結(jié)腸長(zhǎng)度,炎癥因子和組織學(xué)變化。通過(guò)16s rRNA測(cè)序分析腸道微生物群的結(jié)構(gòu)。通過(guò)代謝組學(xué)研究來(lái)尋找白芍總苷治療潰瘍性結(jié)腸炎的關(guān)鍵代謝介質(zhì)。主要成果:我們的研究發(fā)現(xiàn)在潰瘍性結(jié)腸炎的小鼠模型中,白芍總苷改善葡聚糖硫酸鈉所誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸的病理?yè)p傷和炎癥因子的表達(dá),這可能是白芍總苷中的主要成分芍藥苷發(fā)揮的作用。白芍總苷可以恢復(fù)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的腸道微生物群失調(diào)。值得注意的是,靶向有針對(duì)性的代謝組學(xué)分析顯示,白芍總苷和芍藥苷均可降低腸炎小鼠結(jié)腸中吲哚-3-乳酸（一種微生物代謝產(chǎn)物）的積累。吲哚-3-乳酸被進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)其在結(jié)腸中具有阻斷白芍總苷藥效的作用。結(jié)論和啟示:我們的研究結(jié)... 

【文章來(lái)源】：廣東藥科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

白芍總苷樣品中的各個(gè)組分總離子流圖

UC 小鼠口服芍藥苷（45 mg/kg）治療恢復(fù)了 DSS 導(dǎo)致的體重減輕（圖2-9）。還在恢復(fù)結(jié)腸長(zhǎng)度（圖 2-9）和組織病理學(xué)改變（圖 2-9）上發(fā)現(xiàn)了芍藥苷保護(hù)作用，這與白芍總苷的調(diào)節(jié)作用類似。0 2 4 6 8 1 07 08 09 01 0 01 1 01 2 0C o n tro lD S SD S S + P F*****D a y%InitialBodyWeight圖 2-9 記錄各組小鼠每天的體重的變化和小鼠結(jié)腸長(zhǎng)度（n=8）。注：*代表與 DSS 組比較，** P <0.01，*** P <0.001Fig.2-9 Record changes in body weight per day for each group of mice and length of colon (n=8). Data wereexpressed as mean±SD, and ** P <0.01，*** P <0.001 vs DSS group

圖 2-10 各組小鼠結(jié)腸組織的 H&E 染色，所有的圖片在相同的物鏡下（×20）下拍攝。A：對(duì)照組，BDSS 組，C：芍藥苷治療組（45 mg/kg）Fig.2-10 H&E staining of colonic tissue of five groups of mice, all images are at the same originalmagnification (×20). A: control group, B:DSS group, C: DSS+PF (45mg/kg)在另一組單獨(dú)的實(shí)驗(yàn)中，我們探究了白芍內(nèi)酯苷（AF）的作用，它是白芍總苷中次成分。盡管與芍藥苷相同的給藥方案，但白芍內(nèi)酯苷并未對(duì)結(jié)腸炎產(chǎn)生任何顯著改善（圖2-11，圖 2-12）。這些結(jié)果突出了芍藥苷在結(jié)腸炎期間促進(jìn)白芍總苷免疫調(diào)節(jié)的作用。8 09 01 0 01 1 0C o n tro lD S SD S S + A F***n s%InitialBodyWeight

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：3002769