背景:骨質(zhì)疏松癥的藥物靶向治療備受關(guān)注,中醫(yī)藥綜合調(diào)控成骨-破骨系統(tǒng)轉(zhuǎn)化的優(yōu)勢在骨質(zhì)疏松癥的研究中越來越受到重視。課題組前期基于“藥食同源”、“相須”理論與“骨靶向”理念,針對蛇床子素（Osthole,OST）難以吸收、水溶性差等缺陷,以對骨組織有強親和力的殼聚糖衍生物（N-alkyl-o-Sulfonyl Chitosan,NSC）為載體,合成了蛇床子素-殼聚糖衍生物（NSC-OST）膠束,前期研究初步明確了其能促成骨細(xì)胞分化。目的:進(jìn)一步優(yōu)化NSC-OST膠束的制備工藝并驗證其骨靶向性;從成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成與破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收兩方面多層次研究NSC-OST膠束的生物學(xué)效應(yīng),并結(jié)合NSC-OST膠束對去勢大鼠骨密度、骨微結(jié)構(gòu)、骨代謝因子、生物力學(xué)等指標(biāo)的干預(yù)作用,從多角度分析NSC-OST膠束干預(yù)骨形成及骨吸收從而抗骨質(zhì)疏松的可能機制,為揭示中醫(yī)“相須”理論的內(nèi)涵,為研發(fā)新型抗骨質(zhì)疏松靶向藥物提供實驗基礎(chǔ)。方法:（1）NSC-OST膠束合成工藝優(yōu)化:針對前期開發(fā)過程中存在的問題,以分子量較低的殼聚糖為原料,優(yōu)化了NSC的制備方案與膠束制作工藝。（2）骨靶向性實驗:通過吸附法檢測羥... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－３?２００９－２０１８年ＣＡＪＤ中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研宄基金論文??不同級別資助項目統(tǒng)計??

基金資助論文占９３％；省級以上基金資助比例最大，占５９％，其中國家中醫(yī)藥管理局資助??項目與浙江省資助項目最多，各２３篇；市級資助項目共１６３個，其中佛山市資助項目最??多，為５項（見圖１－３）。??．．２５?２３?２３??ｌｌｌｌｉｉｉｉｉ??雜■綱■市級．??圖１－３?２００９－２０１８年ＣＡＪＤ中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研宄基金論文??不同級別資助項目統(tǒng)計??Ｆｉｇ．?１－３?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｆｕｎｄｉｎｇ?ｌｅｖｅｌｓ?ｏｆ?ｃｌｉｎｉｃａｌ?ｒｅｓｅａｒｃｈ?ｐａｐｅｒ?ｏｎ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｏｆ?ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ?ｂｙ?ＴＣＭ??１．２．６學(xué)科分布??以中圖分類號分析各文章學(xué)科分部，其中發(fā)表在中醫(yī)內(nèi)科分類下的最多，為３０４篇，??占總數(shù)的４０％，其次為內(nèi)分泌腺疾病及代謝病和骨科學(xué)兩大類，分別占２１％和２０％，中醫(yī)??骨傷科分類下共發(fā)表文章７３篇，占１０％，其余散在在中醫(yī)臨床學(xué)、全身性疾病和其他各??系統(tǒng)疾病中（見圖１－４）。??■中醫(yī)內(nèi)科（Ｒ２Ｓ）??４０％?２１９６?：■？＇?；?＾?，內(nèi)分泌及代謝�。ǎ遥担福�??ｔ屢?ｒ?骨科學(xué)（ｒ２６８）??誦ｊ?■傷科（＿??５＾１?１〇％＾＾?－中醫(yī)臨床學(xué)＿??野全身性疾�。撸�??３％?１％?■其他??圖１－４?２００９－２０１８年ＣＡＪＤ中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研宄論文學(xué)科分布統(tǒng)計??Ｆｉｇ．?１－４?Ｓｕｂｊｅｃｔ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ｃｌｉｎｉｃａｌ?ｒｅｓｅａｒｃｈ?ｐａｐｅｒ?ｏｎ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｏｆ?ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ?ｂｙ?ＴＣＭ??７??

其中最鼓舞人心的就是獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎的青蒿素。中藥有效成分不僅??可以借助載體或自身修飾達(dá)到靶向目的，更可以依賴自身的歸經(jīng)屬性，引導(dǎo)其他藥物在體??內(nèi)靶向傳遞（圖１－５）。最新研究顯示，多種中藥成分可以靶向自噬從而預(yù)防和治療癌癥??［３６］。藥物歸經(jīng)理論與靶向技術(shù)由于存在著相似的作用目的和互補的實踐手段，近年來逐漸??展現(xiàn)出豐富的交叉空間和融合潛力［３７］。??作為一種經(jīng)典的開竅藥，冰片還是心經(jīng)的引經(jīng)藥。在安宮牛黃丸等經(jīng)典的開竅方中，??冰片能夠“引藥上行”入腦開竅。業(yè)已證明，冰片對腦組織的親和性與其對血腦屏障的通??透性密切相關(guān)［３８］。多名學(xué)者還分別證實了冰片促進(jìn)葛根素、川芎嗪等多種中藥成分的腦靶??向作用［３９４Ｑ］，此外，冰片也被認(rèn)為是一種有前途的納米載體滲透促進(jìn)劑，可用于靶向神經(jīng)??元［４１］。姜黃素是中藥姜黃的重要效應(yīng)分子，其抗炎、抗腫瘤等作用已得到廣泛證實。Ｓｕｎ??Ｄａｎ等構(gòu)建了一種透明質(zhì)酸修飾的姜黃素脂質(zhì)體（ＨＡ－Ｃｕｒ－ＬＰｓ）來克服姜黃素的低水溶性，??并能將其能主動導(dǎo)向腫瘤組織的ＣＤ４４，證實ＨＡ－Ｃｕｒ－ＬＰｓ顯著提高了姜黃素在急性髓細(xì)胞??白血�。ǎ幔悖酰簦�?ｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ?Ｌｅｕｋｅｍｉａ


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