目的基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討黃芪治療骨質(zhì)疏松癥的潛在作用機(jī)制。方法通過TCMSP數(shù)據(jù)庫進(jìn)行黃芪潛在化學(xué)成分獲取和靶點(diǎn)預(yù)測,運(yùn)用GeneC ards及OMIM數(shù)據(jù)庫預(yù)測篩選與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的基因,采用R軟件進(jìn)行藥物靶點(diǎn)與疾病靶點(diǎn)映射匹配。通過Cytoscape軟件進(jìn)行藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病可視化網(wǎng)絡(luò)建立,借助String數(shù)據(jù)庫在線平臺進(jìn)行蛋白互作網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建,采用DAVID數(shù)據(jù)庫進(jìn)行生物過程及通路注釋。結(jié)果通過篩選共得到黃芪主要化合物20種,藥物靶點(diǎn)218個,與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的靶點(diǎn)22個,主要影響轉(zhuǎn)錄因子活性、配受體活性、細(xì)胞因子活性、類固醇激素受體活性等生物過程,涉及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎通路、破骨細(xì)胞分化通路、IL-17因子通路、AGE-RAGE信號通路、雌激素通路等。結(jié)論研究結(jié)果證實(shí)黃芪具有多成分、多靶點(diǎn)、多過程的作用特征,不僅直接參與骨代謝,還間接通過消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等影響骨微環(huán)境,調(diào)節(jié)骨代謝,治療骨質(zhì)疏松癥; Toll樣受體信號通路、炎癥性腸病、PI3K-Akt信號通路等與消化系統(tǒng)、脾臟相關(guān)通路的富集,可能是黃芪從脾治療骨質(zhì)疏松癥的重要證據(jù)。 

【文章來源】：中國骨質(zhì)疏松雜志. 2020,26(08)北大核心

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

黃芪靶點(diǎn)與OP靶點(diǎn)匹配維恩圖注:左側(cè)表示OP相關(guān)靶點(diǎn)，右側(cè)表示黃芪作用靶點(diǎn)，重合部分表示黃芪潛在抗OP靶點(diǎn)。

GO-BP結(jié)果分析(圖4)顯示，22個靶點(diǎn)基因主要參與了transcription factor activity,RNA polymerase II proximal promoter sequence-specific DNA binding(轉(zhuǎn)錄因子活性，RNA聚合酶II近端啟動子序列特異性DNA結(jié)合，7個基因)、receptor ligand activity(受體配體活性，6個基因)、RNA polymerase II transcription factor binding(RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，5個基因)等多個過程;KEGG通路富集(表4)顯示在Rheumatoid arthritis(類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)、IL-17 signaling pathway(IL-17信號通路)、AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications(糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE信號通路)、Osteoclast differentiation(破骨細(xì)胞分化)過程中，均有7個靶點(diǎn)基因參與。圖3 蛋白相互作用PPI網(wǎng)絡(luò)

蛋白相互作用PPI網(wǎng)絡(luò)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]槲皮素通過抗骨相關(guān)細(xì)胞衰老作用治療雌激素缺乏骨質(zhì)疏松癥的初步研究[J]. 顧藝婧,傅稼耀,武文婧,吳曉戀,吳珺華.  同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2019(03)
[2]CFTR在雌激素誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡中的作用機(jī)制研究[J]. 沈國蔚,成心錕,顏世昌,陳暉,丁惠民.  中國骨與關(guān)節(jié)損傷雜志. 2018(11)
[3]黃芪多糖對小鼠MC-3T3-E1成骨細(xì)胞維生素D受體mRNA及蛋白表達(dá)的影響[J]. 柴藝匯,高潔,陳云志,管連城,田興中,趙威,王煥珍,吳大梅.  時珍國醫(yī)國藥. 2018(06)
[4]黃芪多糖對MC-3T3-E1成骨細(xì)胞CYP27B,CYP24A mRNA及蛋白表達(dá)的影響[J]. 柴藝匯,高潔,田興中,吳大梅,管連城,李靜,李文,陳云志.  中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2018(13)
[5]杜仲黃酮類3種藥物成分治療大鼠骨質(zhì)疏松的比較研究[J]. 袁真,閔珺,王愷,龍菲,王永靜,羅軍.  中國骨質(zhì)疏松雜志. 2018(02)
[6]類黃酮對人體外周血破骨細(xì)胞分化p38MAPK/c-Fos信號通路調(diào)控的研究[J]. 王想福,孫鳳歧,葉丙霖,范有福,李盛華,溫少瑾.  中國骨質(zhì)疏松雜志. 2017(11)
[7]肌肉、骨骼與骨質(zhì)疏松專家共識[J]. 黃宏興,吳青,李躍華,郝永強(qiáng),史曉林,孔西建,梁祖建,陳超,李穎,萬雷,王凡,畢曉蕾,劉忠厚.  中國骨質(zhì)疏松雜志. 2016(10)
[8]異鼠李素抗骨質(zhì)疏松作用及機(jī)制探討[J]. 晁杲,廖圣寶,周靜,鐘樹志,洪宗元.  中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2016(17)
[9]中國大陸地區(qū)以-2.0SD為診斷標(biāo)準(zhǔn)的骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率回顧性研究[J]. 張智海,張智若,劉忠厚,袁偉.  中國骨質(zhì)疏松雜志. 2016(01)
[10]杜仲葉提取物槲皮素通過激活ERK磷酸化促進(jìn)BMSCs增殖的研究[J]. 陳林攀,鄧鳴濤,杜川,方寧,羅軍,劉榮華.  時珍國醫(yī)國藥. 2014(12)

碩士論文
[1]AGEs/RAGE通過MAPK信號通路促進(jìn)大鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化[D]. 王寓平.西南醫(yī)科大學(xué) 2017



本文編號：2974792