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虎杖苷通過(guò)抑制腎素—血管緊張素系統(tǒng)和Rho激酶活性保護(hù)小鼠心臟缺血/再灌注損傷

發(fā)布時(shí)間:2020-12-29 16:16
  背景最近研究發(fā)現(xiàn)腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system,RAS)和Rho激酶(RhoA/ROCK)信號(hào)通路在心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,IR)損傷中起著非常重要的作用;⒄溶眨≒olydatin,PD),為白藜蘆醇(resveratrol)的一種類似物,其在心血管疾病中具有重要的保護(hù)作用。在此,我們進(jìn)一步探討PD在IR損傷中對(duì)心臟的保護(hù)作用及其可能的作用機(jī)制。方法和結(jié)果實(shí)驗(yàn)在培養(yǎng)的大鼠乳鼠心室肌細(xì)胞缺氧-復(fù)氧(hypoxia-reoxygenation)模擬IR(simulated IR,SIR)條件下和在成年C57BL/6小鼠結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支45分鐘后再灌注一周模型上進(jìn)行。PD治療可顯著提高SIR心肌細(xì)胞的活性并減少心肌細(xì)胞凋亡(apoptosis),同時(shí),PD可以減少I(mǎi)R損傷后小鼠心肌梗死面積并增加心臟功能。PD可降低血管緊張素(angiotensin,Ang)的表達(dá)同時(shí)抑制腎素(renin)和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)活性。而且,PD明顯抑制ROCK的活... 

【文章來(lái)源】:深圳大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】:59 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
縮略語(yǔ)表
緒言
第1章 文獻(xiàn)回顧
    1 PD及其對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用
        1.1 PD的植物來(lái)源和化學(xué)結(jié)構(gòu)
        1.2 PD的理化性質(zhì)及藥理作用
        1.3 PD與心肌缺血、缺氧、感染性損傷及抗心律失常
        1.4 PD與IR損傷
    2 RhoA/ROCK在心血管疾病中的作用
    3 RAS與RhoA/ROCK關(guān)聯(lián)性研究進(jìn)展
第2章
    1 引言
        1.1 SIR細(xì)胞模型實(shí)驗(yàn)
        1.2 IR損傷動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)
    2 材料
        2.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞
        2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.3 實(shí)驗(yàn)藥物
        2.4 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        2.5 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        2.6 主要溶液的配制
    3 方法
        3.1 乳鼠心肌細(xì)胞的分離、培養(yǎng)、分組和蛋白提取
        3.2 C57BL/6小鼠IR損傷模型的建立及分組
        3.3 MTT檢測(cè)
        3.4 線粒體膜電位(Δψ)分析
        3.5 Western blot檢測(cè)
        3.6 ACE酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)與腎素活性檢測(cè)
        3.7 TTC染色
        3.8 小動(dòng)物超聲檢測(cè)心功能
        3.9 Masson's Trichrome染色
        3.10 Tunnel染色
        3.11 TnT檢測(cè)
        3.12 資料分析
    4 結(jié)果
        4.1 PD增加SIR誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞生存率
        4.2 PD降低SIR損傷后心肌細(xì)胞Rho激酶(ROCK)活性
        4.3 PD降低SIR損傷后心肌細(xì)胞中血管緊張素水平從而抑制RhoA/ROCK活性
        4.4 PD通過(guò)抑制ACE和降低腎素活性減少血管緊張素水平
        4.5 PD減少I(mǎi)R小鼠心肌梗死面積、心肌纖維化和細(xì)胞凋亡
        4.6 PD阻遏和衰減IR小鼠左室功能的降低
        4.7 PD在IR損傷小鼠心肌細(xì)胞中降低ROCK活性及RAS組分
    5 討論
    6 問(wèn)題與展望
        6.1 存在的問(wèn)題
        6.2 展望
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間的研究成果


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]虎杖苷在ApoE-/-動(dòng)脈粥樣硬化模型小鼠中的抗氧化作用[J]. 胡婷婷,周暢,胡春萍,孫曉艷,蔡雪婷,龐中化,蘇克雷,曹鵬,張曉丹.  中成藥. 2016(11)
[2]急性心肌梗死早期應(yīng)用普伐他汀的療效觀察[J]. 高海燕.  世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2016(89)
[3]虎杖苷對(duì)小鼠急性心肌梗死后心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[J]. 肖召文,姜昕,付珺,馬晶,鄭娜,劉杰,鄒松峰,董鳴.  華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2016(02)
[4]虎杖苷擴(kuò)血管作用及機(jī)制初探[J]. 吳陽(yáng),黃波,楊鑫,薛萊,高麗佳,蔣青松.  時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥. 2014(10)
[5]虎杖苷對(duì)NRK-52E細(xì)胞缺血再灌注損傷時(shí)TLR-4表達(dá)的抑制作用[J]. 黎穎,熊維建,楊敬,鐘錦,鄭勁,張玲,歐陽(yáng)曉琴.  中國(guó)中藥雜志. 2014(16)
[6]繡球提取物虎杖苷抗心律失常和抗心肌缺血的作用[J]. 付國(guó)通,于學(xué)麗,張?chǎng)?王楠,樸賢美.  哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2013(06)
[7]虎杖苷對(duì)缺血梗死型大鼠的心肌保護(hù)作用研究[J]. 程建忠,劉培根,陳向凡,黃金華,陳廣通,田美玲.  中國(guó)醫(yī)藥指南. 2013(35)
[8]中藥虎杖的藥理研究進(jìn)展[J]. 樊慧婷,丁世蘭,林洪生.  中國(guó)中藥雜志. 2013(15)
[9]Polydatin attenuated food allergy via store-operated calcium channels in mast cell[J]. Bo Yang,Jian-Jie Li,Ji-Juan Cao,Cheng-Bin Yang,Jie Liu,Qiong-Mei Ji,Zhi-Gang Liu.  World Journal of Gastroenterology. 2013(25)
[10]虎杖苷在心腦血管系統(tǒng)的藥理研究進(jìn)展[J]. 王君,方芳.  醫(yī)學(xué)綜述. 2012(13)

博士論文
[1]血管緊張素Ⅱ通過(guò)AT1R/Rho/ROCK/JNK通路上調(diào)肥大心肌細(xì)胞分泌型卷曲相關(guān)蛋白5的表達(dá)[D]. 金鑫.河北醫(yī)科大學(xué) 2015
[2]RhoA/ROCK信號(hào)通路在內(nèi)皮祖細(xì)胞成血管中的作用及機(jī)理研究[D]. 楊錦秀.浙江大學(xué) 2012

碩士論文
[1]血管緊張素Ⅱ和醛固酮對(duì)大鼠肝星狀細(xì)胞收縮及RhoA-Rock通路的影響[D]. 張小蘭.南方醫(yī)科大學(xué) 2008



本文編號(hào):2945925

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