背景/目的腹膜透析（peritoneal dialysis,PD）是終末期腎臟病替代治療的有效手段之一,隨著臨床處方、透析材料、護(hù)理環(huán)境及對患者宣教的不斷優(yōu)化和完善,PD成為許多國家和地區(qū)的首選透析方式。然而,長期規(guī)律的PD治療導(dǎo)致透析效能逐漸下降,腹膜對溶質(zhì)和水的清除效率不斷改變,甚至發(fā)展為超濾衰竭。這一過程中,腹膜作為溶質(zhì)交換的載體,在生物不相容性環(huán)境中受到損傷,腹膜結(jié)構(gòu)重塑,最終導(dǎo)致腹膜纖維化（peritoneal fibrosis,PF）,防治PF已成為腎臟替代治療領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。阻抑或逆轉(zhuǎn)腹膜間皮細(xì)胞（peritoneal mesothelial cells,PMCs）間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）被認(rèn)為是拮抗PF新的治療策略,有利于保護(hù)腹膜完整性和持續(xù)效能,但分子機(jī)制尚不清楚。Wnt/β-catenin通路參與調(diào)控器官纖維化,其關(guān)鍵信號β-catenin的表達(dá)和細(xì)胞內(nèi)定位在EMT過程中至關(guān)重要,并可能與TGF-β1/Smads通路存在交互對話,協(xié)同發(fā)揮對抗PMCs EMT的作用。前期研究己證實(shí)中藥黃芪能夠提高PD效能... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1 慢性腎臟病流行病學(xué)
    2 腹膜透析的發(fā)展與挑戰(zhàn)
    3 腹膜纖維化的研究進(jìn)展
    4 腹膜間皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化與腹膜纖維化
    5 Wnt/β-catenin信號通路與腹膜纖維化
    6 中醫(yī)藥抗腹膜纖維化研究進(jìn)展
第二章 黃芪調(diào)控Wnt/β-catenin信號通路干預(yù)腹膜間皮細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化的機(jī)制研究
    1 離體研究
        1.1 目的
        1.2 材料與方法
        1.3 結(jié)果
            1.3.1 黃芪對HPMCs生長和凋亡無明顯影響
            1.3.2 黃芪一定程度上抑制HPMCs EMT
            1.3.3 黃芪阻斷Wnt/β-catenin 信號通路活化、抑制β-catenin
            1.3.4 黃芪通過穩(wěn)定β-catenin/GSK-3β復(fù)合物,降解β-catenin
            1.3.5 黃芪通過上調(diào)Smad7,競爭性抑制β-catenin
    2 在體研究
        2.1 目的
        2.2 材料與方法
        2.3 結(jié)果
            2.3.1 黃芪阻抑大鼠腹膜發(fā)生纖維化
            2.3.2 黃芪部分阻斷纖維化大鼠PMCs EMT、抑制β-catenin
            2.3.3 黃芪通過上調(diào)大鼠腹膜Smad7,抑制β-catenin
    3 討論
    4 結(jié)論
    5 不足與展望
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡介和研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]黃芪甲苷調(diào)控Akt信號通路阻抑人腹膜間皮細(xì)胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 俞曼殊,史俊,趙君誼,朱羿霖,盛梅笑.  南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2019(01)
[2]黃芪甲苷抑制高糖腹透液誘導(dǎo)HMrSV5氧化應(yīng)激與EMT的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 史俊,俞曼殊,楊勁松,盛梅笑.  南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(04)
[3]甲基化調(diào)節(jié)miR-200b的表達(dá)及其對胃癌MGC-803細(xì)胞增殖侵襲能力的影響[J]. 郭蓉,寧向紅,姜葵,張慶瑜.  天津醫(yī)藥. 2015(04)
[4]重視提高中國腹膜透析的臨床和科研水平[J]. 陳香美,曹雪瑩.  中華腎病研究電子雜志. 2015(01)
[5]川芎嗪對高糖致大鼠腹膜間皮細(xì)胞MCP-1與NF-κBp65表達(dá)的影響[J]. 甘平,翟小江.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2013(15)
[6]丹參注射液對脂多糖致腹膜纖維化大鼠腹膜TGFβ-1、MMP9、TIMP1的影響[J]. 何偉明,高坤,周棟,孫偉,盛梅笑.  長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2012(01)
[7]香港地區(qū)“腹膜透析優(yōu)先”政策的成功實(shí)施及其對我們的啟示[J]. 蘆曉佳,趙琨,王雁菊,高媛,劉春雨.  中國衛(wèi)生經(jīng)濟(jì). 2012(01)
[8]黃芪注射液對腹膜透析大鼠腹膜間皮細(xì)胞水孔蛋白1表達(dá)的影響[J]. 刁金囡,盛梅笑,何偉明,朱長樂,王寧皎.  廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2010(01)
[9]含黃芪腹透液對高腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)CAPD患者超濾功能的影響[J]. 盛梅笑,孫偉,江燕,項(xiàng)呈喜,劉佳,何偉明,殷玲,吳限.  中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志. 2007(04)

博士論文
[1]基于調(diào)控Wnt/β-catenin信號通路：黃芪阻抑腹膜間皮細(xì)胞EMT的機(jī)制研究[D]. 史俊.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2018



本文編號：2945672