甘草酸制劑及其主要成分對大鼠CYP3A酶活性和P-gp轉運功能影響的研究
發(fā)布時間：2020-12-25 22:45
本文考察了甘草酸制劑對CYP3A酶活性的影響,以及甘草酸制劑主成分18α-甘草酸和18β-甘草酸對P-糖蛋白功能的影響。第一章:介紹了甘草酸制劑、CYP3A酶和P-糖蛋白研究概況,闡明了研究目的和意義。第二章:對國內外上市的4代甘草酸制劑對肝微粒體CYP3A酶活性的影響進行比較與分析。將CYP3A酶的特異性探針睪酮和不同濃度的甘草酸制劑加入體外大鼠肝微粒體孵育體系,用高效液相色譜法測定睪酮的羥基化代謝產物6β-羥基睪酮的含量,評價甘草酸制劑對大鼠肝微粒體CYP3A酶活性的影響。結果顯示,所采用的方法符合生物樣品檢測標準;上市4代甘草酸制劑對CYP3A酶表現(xiàn)出誘導或抑制作用,第1、2代甘草酸制劑對CYP3A酶活性的影響以誘導作用為主,第3、4代甘草酸制劑對CYP3A酶活性的影響以抑制作用為主。每種甘草酸制劑對CYP3A酶活性強度的影響與給藥濃度有關,結果有顯著性差異。聯(lián)合用藥時應考慮不同甘草酸制劑對CYP3A酶活性的影響,研究結果為臨床合用藥物相互作用的研究以及劑量的調整提供依據。第三章:探究了不同配比18α-甘草酸和18β-甘草酸對P-糖蛋白跨膜轉運功能的影響。選擇羅丹明123為P-g...
【文章來源】：河北大學河北省
【文章頁數(shù)】：45 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
8α-甘草酸（18α-GL）、18β-甘草酸（18β-GL）的空間結構式Fig.1-1Structuresof18α-GlycyrrhizicAcidand18β-GlycyrrhizicAcid
圖 1-2 P-糖蛋白的結構Fig.1-2 Structure of P-glycoprotein胞模型簡介是人結腸癌細胞，其中含有豐富的 P-糖蛋白。由于 Caco-2 細腸粘膜，所以常被用來研究藥物的吸收轉運特點和機制[64,65]，。此模型首先由 WorkeM 在 1989 年提出的[66]。它的建立會迅和腸腔側）和 BL 側（基底面和腸內壁側），達到模擬小腸[6型時，通常需在常規(guī)的培養(yǎng)瓶內進行前期培養(yǎng)，在長至 80%接種到 Transwell 孔板的聚碳酸酯膜上。在接種完畢后，需要，如形態(tài)學觀察、單層細胞跨膜電阻的測定、通透性的測定，才可以用于吸收、轉運實驗，細胞模型如圖 1-3。陳丙鑾[69]通物的吸收機制，研究表明，木犀草素、木犀草苷、染料木素、苷、忍冬苷、蘆丁的吸收方式為被動吸收過程，藥物的吸收量
圖 1-3 接種到 Transwell 上的 Caco-2 細胞示意圖Fig.1-3 The Caco-2 cells in Transwell和 CYP3A 酶均廣泛存在于肝臟和腸道中，許響 P-糖蛋白和 CYP3A 酶的表達，這些藥物便導劑或抑制劑[71]。藥物在生物體內的吸收過程調節(jié)，而轉運過程則由 P-糖蛋白介導[72]，因此活性的影響后，又考察了甘草酸制劑中的主要-糖蛋白轉運功能的影響，從不同角度探討甘草3 作為探針藥物，建立人結腸癌單層細胞模型，細胞中的轉運量，從而了解不同比例甘草酸異合理使用藥物和開發(fā)新的藥物提供參考。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]應用Cocktail探針藥物法分析中藥對CYP450酶活性影響的研究進展[J]. 杜犀,何新,黃宇虹,李自強. 中國中藥雜志. 2016(24)
[2]大鼠肝微粒體中睪酮及其代謝產物6β-羥基睪酮的高效液相色譜檢測方法的改進[J]. 趙燕燕,柳亞飛,劉麗艷,孫東,王靜. 河北大學學報(自然科學版). 2016(01)
[3]黃連素對HepG2細胞CYP3A4和P-gp的影響和作用機制研究[J]. 唐霞,辛華雯,李維亮,歐陽萌. 中國臨床藥理學與治療學. 2015(01)
[4]甘草誘導CYP3A促進附子代謝的減毒配伍機制[J]. 繆萍,裘福榮,曾金,符勝光,賀敏,王猛猛,陳文文,蔣健. 中華中醫(yī)藥雜志. 2014(09)
[5]銀杏內酯B通過激活孕烷X受體誘導CYP3A4的表達[J]. 周濤,王宇光,馬增春,肖勇,湯響林,梁乾德,胡東華,肖成榮,譚洪玲,高月. 中國藥理學通報. 2014(07)
[6]外排型轉運體與CYP450酶所介導的藥物相互作用[J]. 王崇,劉克辛. 藥學學報. 2014(05)
[7]4代甘草酸制劑主成分異構體及有關物質含量差異分析與變化趨勢[J]. 趙燕燕,石敏健,劉麗艷,韓媛媛,李月秋,李楊. 藥物分析雜志. 2014(02)
[8]異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎臨床療效觀察[J]. 張京,劉霄巖,王寅. 山西醫(yī)藥雜志(下半月刊). 2013(06)
[9]雌性大鼠細胞色素P4503A酶誘導模型建立與驗證[J]. 夏宗玲,陳榮,王明麗. 中國藥學雜志. 2013(12)
[10]“cocktail”探針藥物法及其在研究中藥對細胞色素P450影響中的應用進展[J]. 候叢頌,楊志宏,孫曉波. 中國藥理學與毒理學雜志. 2013(03)
博士論文
[1]HMGB1及其抑制劑甘草酸苷在創(chuàng)傷性胰腺炎中的作用與機制研究[D]. 向珂.第三軍醫(yī)大學 2015
碩士論文
[1]黃連素通過PXR信號通路調控CYP3A和P-gp的機制研究[D]. 常偉宇.南方醫(yī)科大學 2016
[2]不同甘草酸制劑引起低血鉀的風險因素分析[D]. 李潔.北京中醫(yī)藥大學 2014
[3]丹參素及芍藥苷在Caco-2細胞模型中轉運的研究[D]. 朱狄峰.浙江大學 2006
本文編號：2938519
【文章來源】：河北大學河北省
【文章頁數(shù)】：45 頁
【學位級別】：碩士
【部分圖文】：
8α-甘草酸（18α-GL）、18β-甘草酸（18β-GL）的空間結構式Fig.1-1Structuresof18α-GlycyrrhizicAcidand18β-GlycyrrhizicAcid
圖 1-2 P-糖蛋白的結構Fig.1-2 Structure of P-glycoprotein胞模型簡介是人結腸癌細胞，其中含有豐富的 P-糖蛋白。由于 Caco-2 細腸粘膜，所以常被用來研究藥物的吸收轉運特點和機制[64,65]，。此模型首先由 WorkeM 在 1989 年提出的[66]。它的建立會迅和腸腔側）和 BL 側（基底面和腸內壁側），達到模擬小腸[6型時，通常需在常規(guī)的培養(yǎng)瓶內進行前期培養(yǎng)，在長至 80%接種到 Transwell 孔板的聚碳酸酯膜上。在接種完畢后，需要，如形態(tài)學觀察、單層細胞跨膜電阻的測定、通透性的測定，才可以用于吸收、轉運實驗，細胞模型如圖 1-3。陳丙鑾[69]通物的吸收機制，研究表明，木犀草素、木犀草苷、染料木素、苷、忍冬苷、蘆丁的吸收方式為被動吸收過程，藥物的吸收量
圖 1-3 接種到 Transwell 上的 Caco-2 細胞示意圖Fig.1-3 The Caco-2 cells in Transwell和 CYP3A 酶均廣泛存在于肝臟和腸道中，許響 P-糖蛋白和 CYP3A 酶的表達，這些藥物便導劑或抑制劑[71]。藥物在生物體內的吸收過程調節(jié)，而轉運過程則由 P-糖蛋白介導[72]，因此活性的影響后，又考察了甘草酸制劑中的主要-糖蛋白轉運功能的影響，從不同角度探討甘草3 作為探針藥物，建立人結腸癌單層細胞模型，細胞中的轉運量，從而了解不同比例甘草酸異合理使用藥物和開發(fā)新的藥物提供參考。
【參考文獻】：
期刊論文
[1]應用Cocktail探針藥物法分析中藥對CYP450酶活性影響的研究進展[J]. 杜犀,何新,黃宇虹,李自強. 中國中藥雜志. 2016(24)
[2]大鼠肝微粒體中睪酮及其代謝產物6β-羥基睪酮的高效液相色譜檢測方法的改進[J]. 趙燕燕,柳亞飛,劉麗艷,孫東,王靜. 河北大學學報(自然科學版). 2016(01)
[3]黃連素對HepG2細胞CYP3A4和P-gp的影響和作用機制研究[J]. 唐霞,辛華雯,李維亮,歐陽萌. 中國臨床藥理學與治療學. 2015(01)
[4]甘草誘導CYP3A促進附子代謝的減毒配伍機制[J]. 繆萍,裘福榮,曾金,符勝光,賀敏,王猛猛,陳文文,蔣健. 中華中醫(yī)藥雜志. 2014(09)
[5]銀杏內酯B通過激活孕烷X受體誘導CYP3A4的表達[J]. 周濤,王宇光,馬增春,肖勇,湯響林,梁乾德,胡東華,肖成榮,譚洪玲,高月. 中國藥理學通報. 2014(07)
[6]外排型轉運體與CYP450酶所介導的藥物相互作用[J]. 王崇,劉克辛. 藥學學報. 2014(05)
[7]4代甘草酸制劑主成分異構體及有關物質含量差異分析與變化趨勢[J]. 趙燕燕,石敏健,劉麗艷,韓媛媛,李月秋,李楊. 藥物分析雜志. 2014(02)
[8]異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎臨床療效觀察[J]. 張京,劉霄巖,王寅. 山西醫(yī)藥雜志(下半月刊). 2013(06)
[9]雌性大鼠細胞色素P4503A酶誘導模型建立與驗證[J]. 夏宗玲,陳榮,王明麗. 中國藥學雜志. 2013(12)
[10]“cocktail”探針藥物法及其在研究中藥對細胞色素P450影響中的應用進展[J]. 候叢頌,楊志宏,孫曉波. 中國藥理學與毒理學雜志. 2013(03)
博士論文
[1]HMGB1及其抑制劑甘草酸苷在創(chuàng)傷性胰腺炎中的作用與機制研究[D]. 向珂.第三軍醫(yī)大學 2015
碩士論文
[1]黃連素通過PXR信號通路調控CYP3A和P-gp的機制研究[D]. 常偉宇.南方醫(yī)科大學 2016
[2]不同甘草酸制劑引起低血鉀的風險因素分析[D]. 李潔.北京中醫(yī)藥大學 2014
[3]丹參素及芍藥苷在Caco-2細胞模型中轉運的研究[D]. 朱狄峰.浙江大學 2006
本文編號：2938519
本文鏈接：http://sikaile.net/yixuelunwen/zhongyaolw/2938519.html
