目的:黃連（Rhizoma Coptidis）為毛茛科植物黃連、三角葉黃連或云連的干燥根莖。黃連作為降脂藥物一直被廣泛應(yīng)用于臨床治療上。現(xiàn)代藥理研究表明,黃連及其生物堿的降血脂機(jī)制主要有:增強(qiáng)胰島素受體表達(dá),降低血糖同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成;降低胰島素抵抗、提高胰島素的敏感性;延長(zhǎng)低密度脂蛋白受體m RNA半衰期,增加LDLR表達(dá)量;降低機(jī)體炎癥反應(yīng),緩解肥胖癥狀;提高機(jī)體抗氧化水平,改善高血脂癥狀。在肝臟與脂代謝相關(guān)的眾多信號(hào)通路中,膽汁酸膜受體TGR5（G蛋白偶聯(lián)受體）和膽汁酸核受體FXR-α吸引了研究者的極大關(guān)注。最新研究發(fā)現(xiàn),天然或人工合成的膽汁酸受體激動(dòng)劑在控制血脂、治療糖尿病、粥樣動(dòng)脈硬化等代謝異常疾病方面具有良好應(yīng)用前景。目前,天然的膽汁酸受體激動(dòng)劑只有關(guān)于齊墩果酸的報(bào)道。開(kāi)發(fā)以膽汁酸信號(hào)通路為靶標(biāo)的藥物,不僅有助于治療肥胖癥、糖尿病、血脂異常等代謝性疾病,對(duì)炎癥反應(yīng)、腫瘤等疾病的治愈也大有裨益。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),口服黃連生物堿的生物利用率小于5%,藥物主要分布大鼠的肝臟、腸道、腦和肺,大部分藥物最終經(jīng)腸道隨糞便排出體外。因此我們推測(cè):黃連生物堿之所以有較好的降... 

【文章來(lái)源】：西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：111 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 血脂異常概述
        1.1.1 中醫(yī)對(duì)血脂異常的認(rèn)識(shí)
        1.1.2 中、西醫(yī)對(duì)血脂異常的治療
    1.2 膽汁酸受體通路與血脂異常的聯(lián)系
        1.2.1 膽汁酸-具有多種生物學(xué)功能的信號(hào)分子
        1.2.2 膽汁酸通路與代謝性疾病
    1.3 腸道微生物與代謝性疾病
        1.3.1 腸道微生物：一個(gè)被忽略的調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的“器官”
        1.3.2 腸道微生物與機(jī)體健康密切相關(guān)
        1.3.3 腸道微生物異常促進(jìn)肥胖和血脂異常的機(jī)制
    1.4 黃連生物堿對(duì)血脂異常和腸道微生物的調(diào)節(jié)作用
        1.4.1 黃連及其活性成分
        1.4.2 黃連及黃連生物堿對(duì)糖尿病、高血脂等代謝綜合征的治療
        1.4.3 黃連對(duì)腸道微生物的影響概述
    1.5 研究目的和意義
    1.6 研究?jī)?nèi)容
第2章 高脂高膽固醇細(xì)胞模型研究黃連生物堿對(duì)脂代謝相關(guān)靶標(biāo)的影響
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.2 高膽固醇高脂細(xì)胞模型的建立
        2.2.3 黃連生物堿對(duì)高膽固醇高脂細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積的影響
        2.2.4 黃連生物堿對(duì)高膽固醇高脂細(xì)胞脂代謝相關(guān)蛋白靶標(biāo)的影響
        2.2.5 細(xì)胞免疫熒光檢測(cè)黃連生物堿對(duì)高膽固醇高脂細(xì)胞脂代謝相關(guān)蛋白靶標(biāo)的影響
        2.2.6 統(tǒng)計(jì)方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 黃連生物堿對(duì)高膽固醇高脂細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)脂肪酸積累的影響
        2.3.2 黃連生物堿對(duì)高膽固醇高脂細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)脂代謝相關(guān)靶標(biāo)的影響
        2.3.3 免疫熒光法檢測(cè)黃連生物堿對(duì)高膽固醇高脂細(xì)胞脂代謝相關(guān)蛋白靶標(biāo)的影響
    2.4 小結(jié)與討論
第3章 黃連生物堿對(duì)高血脂C57BL/6J小鼠血脂代謝和膽汁酸受體通路的影響
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.1 動(dòng)物造模、分組和給藥
        3.2.2 C57小鼠血脂水平的檢測(cè)
        3.2.3 C57BL/6j小鼠肝臟組織冰凍切片
        3.2.4 C57BL/6j小鼠肝臟組織油紅O染色及脂質(zhì)沉積檢測(cè)
        3.2.5 RT-PCR分析C57BL/6j肝臟中與脂代謝相關(guān)基因表達(dá)
        3.2.6 Western Blot分析C57BL/6j肝臟中與脂代謝相關(guān)蛋白表達(dá)水平
        3.2.7 統(tǒng)計(jì)方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.1 黃連生物堿對(duì)高血脂小鼠體內(nèi)血脂水平的影響
        3.3.2 黃連生物堿對(duì)高血脂小鼠肝臟脂質(zhì)沉積的影響
        3.3.3 黃連生物堿對(duì)高血脂小鼠肝臟與脂代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響
        3.3.4 黃連生物堿對(duì)高血脂C57BL/6J小鼠肝臟與脂代謝相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
    3.4 小結(jié)與討論
第4章 黃連生物堿對(duì)高血脂C57BL/6J小鼠膽汁酸肝腸循環(huán)和炎癥相關(guān)靶標(biāo)的影響
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 動(dòng)物造模、分組和給藥
        4.2.2 C57小鼠肝臟、血清和糞便中的膽汁酸測(cè)定
        4.2.3 C57BL/6j小鼠脂肪組織冰凍切片、HE染色及脂肪細(xì)胞大小比較
        4.2.4 Western Blot檢測(cè)黃連生物堿對(duì)C57小鼠膽汁酸循環(huán)和炎癥相關(guān)靶標(biāo)的表達(dá)
        4.2.5 C57BL/6j小鼠肝臟和小腸組織的免疫組化
        4.2.6 統(tǒng)計(jì)方法
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.3.1 黃連生物堿對(duì)C57BL/6j小鼠肝臟、血清和糞便中的膽汁酸水平的影響
        4.3.2 黃連生物堿對(duì)高血脂小鼠與膽汁酸肝腸循環(huán)相關(guān)的靶標(biāo)表達(dá)影響
        4.3.3 C57BL/6j小鼠肝臟和小腸組織的免疫熒光組化檢測(cè)
        4.3.4 黃連生物堿對(duì)高血脂小鼠附睪脂肪細(xì)胞體積和組織炎癥靶標(biāo)的影響
    4.4 小結(jié)和討論
第5章 黃連生物堿對(duì)高血脂C57BL/6J小鼠腸道菌群的影響
    5.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
    5.2 實(shí)驗(yàn)方法
        5.2.1 C57BL/6j小鼠糞便的收集
        5.2.2 小鼠糞便基因組DNA的提取和純度檢測(cè)
        5.2.3 Illumina測(cè)序分析C57BL/6j小鼠的腸道微生物菌群
        5.2.4 Alcaligenes faecalis, Escherichia coli的培養(yǎng)和黃連生物堿的體外抑菌活性
        5.2.5 細(xì)胞與微生物共培養(yǎng)模型的建立
        5.2.6 數(shù)據(jù)分析
    5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.3.1 小鼠糞便DNA純度檢測(cè)結(jié)果
        5.3.2 HFHC飲食和黃連生物堿在對(duì)C57BL/6j小鼠腸道微生物多樣性的影響
        5.3.3 HFHC飲食和黃連生物堿在綱水平上對(duì)C57BL/6j小鼠腸道微生物在門(mén)水平的影響
        5.3.4 HFHC飲食和黃連生物堿在屬水平上對(duì)C57BL/6j小鼠腸道微生物菌群的影響
        5.3.5 HFHC飲食和黃連生物堿在種水平上對(duì)C57BL/6j小鼠腸道微生物菌群的影響
        5.3.6 不同樣品中細(xì)菌群落的聚類
        5.3.7 黃連生物堿對(duì)Alcaligenes faecalis和Escherichia coli的抑制作用研究
        5.3.8 細(xì)胞與微生物共培養(yǎng)模型的建立及腸道微生物對(duì)細(xì)胞脂代謝相關(guān)靶標(biāo)表達(dá)的影響
    5.4 小結(jié)和討論
全文總結(jié)與展望
創(chuàng)新點(diǎn)及意義
參考文獻(xiàn)
致謝
中英文縮略語(yǔ)對(duì)照表
博士研究生期間研究成果
    發(fā)表論文
    主持項(xiàng)目



本文編號(hào)：2936459