近年來,由于抗生素的濫用,細(xì)菌的多重耐藥問題日益凸顯,導(dǎo)致臨床上能有效治療細(xì)菌性疾病的抗生素越來越少,因此尋求新的有效抑菌藥物尤為緊迫。中藥具有不易產(chǎn)生耐藥性、毒副作用小和藥效明顯等優(yōu)點(diǎn),已成為篩選高效低毒的植物源抑菌劑重要的來源之一。本研究以臨床分離的多重耐藥大腸桿菌為研究對象,從10種中藥中篩選出對多重耐藥菌株有明顯抑菌活性的中藥,并對其主要抑菌成分進(jìn)行提取分離,最后對該抑菌成分的抑菌活性及作用機(jī)制進(jìn)行研究,研究結(jié)果為臨床新藥開發(fā)提供了理論基礎(chǔ)。主要結(jié)論如下:依據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)和耐藥特性的結(jié)果,從81株臨床來源的大腸桿菌中篩選出1株生物被膜形成能力強(qiáng)、耐藥譜廣的多重耐藥菌株,編為Ec04,將其作為后續(xù)分析的研究對象。以Ec04多重耐藥大腸桿菌為受試菌,分析了大黃等10種中藥的抑菌活性。結(jié)果表明丁香醇提液對Ec04多重耐藥大腸桿菌有明顯的抑菌活性。采用有機(jī)溶劑萃取法和柱層析法對丁香醇提液中的主要活性成分丁香酚進(jìn)行分離純化,得到丁香酚單體的溶液。通過三氯化鐵反應(yīng)（FeCl₃）、薄層色譜（TLC）和核磁共振氫譜（¹H-NMR）鑒定分析,表明該單體物質(zhì)... 

【文章來源】：陜西科技大學(xué)陜西省

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

1株多重耐藥大腸桿菌對12類抗生素的耐藥種類數(shù)量Fig.2-1Numberofresistantstrainsof81MDRE.coliagainst12antibiotics

圖 2-2 81 株多重耐藥大腸桿菌對 20 種抗生素的耐藥數(shù)量Fig.2-2 Number of resistant 81 MDR E.coli to 20 antibiotics）大腸桿菌的耐藥性分布廣81 株人源性多重耐藥大腸桿菌對 20 種抗生素具有不同程度的耐藥， 2-3、圖 2-4 所示。由圖 2-3 可知，菌株對替考拉寧的耐藥最為嚴(yán)重，達(dá) 100%�？赡艿脑蚴翘婵祭瓕幈韧愋偷娜f古霉素毒副作用小，更廣泛，尤其是在治療大腸桿菌引起的中度泌尿系統(tǒng)感染以及重度敗臨床上首選該藥物用于治療敗血癥，從而導(dǎo)致大腸桿菌對該抗生素的逐漸增高[126-128]。由圖 2-4 可知，寧波某醫(yī)院臨床分離的 81 株多重耐藥大腸桿菌對糖肽酰胺、噁唑烷酮類、頭孢類、大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥率偏高，分別為 107%、98.77%、75.31%、62.96%，均高于 60%，耐藥情況比較嚴(yán)峻；呋喃耐藥率偏低，為 12.35%，對多粘菌素類、碳青霉烯類均敏感，株出現(xiàn)。在張勛等[129]的研究中發(fā)現(xiàn)，安徽省 31 家醫(yī)院中分離的 650菌對β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、喹諾酮類及頭孢類抗生素的耐藥性非

離的大腸桿菌耐藥性雖然沒有上述報(bào)道中的嚴(yán)重，但也。外，Meumann 等[130]對澳大利亞尿液中分離的 28145 株析時(shí)發(fā)現(xiàn)，該地區(qū)臨床分離的大腸桿菌對諾氟沙星的耐1]研究表明美國 10000 例尿路患者分離的大腸桿菌對氟為 34.5%，高于 Edelsberg 等[132]的研究中，氟喹諾酮類臨床大腸桿菌的耐藥率（31.3%）。與上述報(bào)道相比，桿菌對喹諾酮類抗生素的耐藥率高達(dá) 50.62%，明顯高該類抗生素的耐藥率，表明不同國家之間菌株耐藥性存研究耐該類抗生素的菌株是非常有價(jià)值的。重點(diǎn)研究耐藥性分布廣的菌株是具有重要意義的，篩選出噁唑烷酮類、頭孢類、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、氨基糖耐藥的菌株，即 Ec04、Ec33 和 Ec35 多重耐藥大腸桿菌的候選菌株。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]丁香油聯(lián)用β-內(nèi)酰胺類抗生素體外抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌作用研究[J]. 邱敏,龍娜娜,高鳴鄉(xiāng),周洋瑩,孫豐慧,林琳,代敏.  中草藥. 2019(07)
[2]蒲公英水提物對臨床耐藥菌體外抑菌作用的研究[J]. 邱志宏,張彩虹.  臨床合理用藥雜志. 2018(35)
[3]蘆薈大黃素抗腫瘤作用的藥物傳遞系統(tǒng)研究進(jìn)展[J]. 張誠誠,邵兵,紀(jì)宏宇,馮佳玉,吳琳華.  中國藥師. 2018(12)
[4]丁香酚對多重耐藥大腸桿菌的抑菌活性及其作用機(jī)制研究[J]. 錢衛(wèi)東,劉嬋嬋,王婷,李永東,沈蘭芳,劉淼,盧家興.  現(xiàn)代食品科技. 2019(01)
[5]丁香化學(xué)成分、藥效及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 美麗,朱懿敏,羅晶,張小飛,張康妍,王梁鳳,王芳,李艷.  中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2019(15)
[6]大黃蒽醌化合物的提取工藝及其體外抑菌活性[J]. 虞夏暉,張旭冉,朱雨晴,盧格格,劉旭,達(dá)娃拉姆,郭瑩.  中華中醫(yī)藥雜志. 2018(11)
[7]黃連的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J]. 蓋曉紅,劉素香,任濤,劉毅,田成旺.  中草藥. 2018(20)
[8]黃芩及其主要成份抗菌作用研究[J]. 關(guān)震平.  陜西中醫(yī). 2018(08)
[9]抗耐藥菌抗生素的研究進(jìn)展[J]. 陳佳鑫,孫影,鄭珩.  藥學(xué)進(jìn)展. 2018(06)
[10]黃連總生物堿有效性和安全性的初步評價(jià)[J]. 丁美紅,寧玉梅,王林燕,關(guān)旸,戴靈豪,王博,杜仲燕,石森林.  中成藥. 2018(06)

碩士論文
[1]應(yīng)用GeneXpert法檢測沈陽地區(qū)某醫(yī)院耐碳青霉烯類肺炎克雷伯桿菌及大腸桿菌耐藥基因的研究[D]. 侯博研.中國醫(yī)科大學(xué) 2018
[2]動(dòng)物源大腸桿菌GyrA突變與喹諾酮類藥物耐藥性的因果關(guān)系[D]. 仇海香.揚(yáng)州大學(xué) 2017
[3]中藥耐藥大腸桿菌生物膜的形成與中藥耐藥性的關(guān)系[D]. 公璐瑤.長春中醫(yī)藥大學(xué) 2017
[4]白頭翁皂苷提取及體外抑菌作用研究[D]. 楊傳偉.牡丹江師范學(xué)院 2016
[5]五味子抗菌物質(zhì)的提取、抑菌機(jī)理及在食品中的應(yīng)用研究[D]. 張媛媛.河北科技大學(xué) 2016
[6]雞肉中大腸桿菌生物膜的污染情況及石榴皮單寧對大腸桿菌生物膜的干預(yù)作用[D]. 楊沁南.西北農(nóng)林科技大學(xué) 2016
[7]四川甘孜州藏雞沙門氏菌的分離鑒定、耐藥基因及可移動(dòng)遺傳元件的檢測[D]. 楊丹.四川農(nóng)業(yè)大學(xué) 2016
[8]中藥耐藥大腸桿菌生物膜形成能力的研究[D]. 崔久紅.長春中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[9]中草藥提取物的抑菌機(jī)理及對大腸桿菌的耐藥性研究[D]. 王唯霖.河北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015
[10]具有抑菌作用的中藥提取物篩選及應(yīng)用研究[D]. 周金鳳.云南中醫(yī)學(xué)院 2015



本文編號(hào)：2918014